Tutkimus surufatinibistä pitkälle edenneen pehmytkudossarkooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen;
2. Ikä ≥18 vuotta vanha;
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut potilaat, joilla on ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen pehmytkudossarkooma;
4. Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1);
5. Aiempi antrasykliiniä sisältävän kemoterapian epäonnistuminen määriteltiin taudin etenemiseksi hoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta tai taudin etenemisestä antrasykliiniä sisältävän kemoterapian adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon jälkeen ja antrasykliiniä sisältävien lääkkeiden toksisista sivuvaikutuksista. kemoterapiaa ei siedetty. (Neoadjuvantti tai adjuvanttikemoterapia on sallittu varhaisessa vaiheessa. Jos sairaus etenee/uusituu neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä, neoadjuvantti/adjuvanttihoito katsotaan etenevän taudin ensilinjan systeemisen kemoterapian epäonnistumisena).
6. Potilaat, joilla oli aikaisempi antiangiogeeninen teho ja epäonnistuminen, määriteltiin seuraavasti: kasvaimen eteneminen tapahtui SD-potilailla tai sitä vanhemmilla potilailla sen jälkeen, kun SD (CR/PR) oli lopetettu antiangiogeenisen hoidon aikana (mukaan lukien antiangiogeeniset pienimolekyyliset estäjät tai monoklonaaliset vasta-aineet) tai kasvaimen etenemistä esiintyi SD-potilailla yli 12 viikon ajan; Tai hoidon myrkylliset sivuvaikutukset ovat sietämättömiä.
7. ECOG-fyysinen tila 0 tai 1 pistettä (PS0-2 pistettä amputoiduille);
8. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
9. Verikoe (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa)

1) Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobiinipitoisuus ≥ 9 g/dl);

2) Maksan toimintakoe (aspartaattiaminotransferaasi ja glutamiiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Maksametastaasien tapauksessa AST ja ALT≤5 × ULN);

3) Munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min)

10. Hedelmälliset mies- tai naispotilaat käyttivät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisestemenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita jne. tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusannoksesta. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, elleivät he ole läpikäyneet luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilisaatiot (kuten kohdun poisto, molemminpuolinen adneksektomia tai radioaktiivisten munasarjojen säteilytys).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin surufatinibihoitoa;
2. Harkitse myrkyllisiä reaktioita, jotka liittyvät antivaskulaarisiin lääkkeisiin, jos ne ovat aiemmin olleet sietämättömiä
3. Osallistunut muihin kotimaisiin ei-hyväksyttyihin tai markkinoimattomiin lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin ja hyväksynyt vastaavan kokeellisen lääkehoidon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
4. saanut minkä tahansa leikkauksen tai invasiivisen hoidon tai leikkauksen (lukuun ottamatta suonensisäistä katetrointia, pistosdreenitystä jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu prohemaasiaika (APTT) > 1,5 × ULN;
6. Tutkija havaitsi kliinisesti merkittäviä elektrolyyttipoikkeavuuksia;
7. Potilaalla on tällä hetkellä korkea verenpaine, jota ei voida hallita lääkkeillä ja joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
8. Epätyydyttävä verensokerin hallinta (FBG > 10 mmol/l);
9. Potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei voi ottaa sofantinibia suun kautta;
10. Potilaalla on tällä hetkellä maha-suolikanavan sairaudet, kuten aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomista kasvaimista tai muita tutkijoiden määrittämiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
11. Potilaat, joilla on todisteita tai joilla on ollut merkittävää verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä (verenvuoto 3 kuukauden sisällä >30 ml, hematemesis, uloste, ulosteen veri), hemoptysis (4 viikon sisällä >5 ml tuoretta verta) tai joilla on ollut tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien aivohalvaus tapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden sisällä;
12. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Congestive Heart Failure New York Heart Associationin (NYHA) arvosanat > Lv.2; Lääkehoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %;
13. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
14. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio;

1) Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;

2) Anamneesissa kliinisesti merkittävää maksasairautta, mukaan lukien virushepatiitti A:n tunnettu hepatiitti B -viruksen (HBV) kantaja, täytyy sulkea pois aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBVDNA (>1 × 10^4 kopiota /ml tai >2000 IU/ml) ;

3) Tunnettu C-hepatiittivirusinfektio (HCV) ja HCVRNA-positiivinen (>1 × 10^3 kopiota/ml) tai muu hepatiitti, kirroosi;

15. Potilaalla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai aikaisempia aivometastaaseja;

16. Potilaat, joilla on jatkuvaa toksisuutta aiemman kasvainten vastaisen hoidon vuoksi, jotka eivät ole palanneet ≤ asteeseen 2, mutta joilla on minkä tahansa asteen hiustenlähtö tai lymfosytopenia, otetaan tähän tutkimukseen.

17. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät;

18. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, poikkeava fyysinen tutkimus tai poikkeava laboratoriotutkimus, joka tutkijan harkinnan mukaan perustellusti epäilee potilaalla olevan sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuksen käyttöön. lääke (kuten hoitoa vaativien epileptisten kohtausten esiintyminen) tai joka vaikuttaisi tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisi potilaan suuren riskin;

19. Virtsarutiini osoitti virtsan proteiinia ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi > 1,0 g.