Um estudo de surufatinibe no tratamento de sarcoma avançado de tecidos moles

Critério de inclusão:

1. Ter compreendido integralmente o estudo e assinado voluntariamente o consentimento informado;
2. Idade ≥18 anos;
3. Pacientes confirmados histologicamente ou citologicamente com sarcoma de partes moles irressecável ou metastático;
4. O paciente deve apresentar pelo menos uma lesão mensurável (RECIST1.1);
5. A falha anterior da quimioterapia contendo antraciclina foi definida como progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 3 meses após o último tratamento, ou progressão da doença durante o tratamento adjuvante com quimioterapia contendo antraciclina ou dentro de 6 meses após o tratamento adjuvante, e efeitos colaterais tóxicos da quimioterapia contendo antraciclina a quimioterapia não foi tolerada. (A quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante é permitida na fase inicial. Se ocorrer progressão/recorrência da doença durante a terapia neoadjuvante/adjuvante ou dentro de 6 meses após o final do tratamento, a terapia neoadjuvante/adjuvante é considerada uma falha da quimioterapia sistêmica de primeira linha para doença progressiva);
6. Pacientes com eficácia antiangiogênica prévia e falha foram definidos como: progressão tumoral ocorreu em pacientes com SD ou acima após retirada de SD (CR/PR) durante o curso da terapia antiangiogênica (incluindo inibidores antiangiogênicos de pequenas moléculas ou anticorpos monoclonais) , ou progressão tumoral ocorreu em pacientes com SD durante 12 semanas; Ou os efeitos colaterais tóxicos do tratamento são intoleráveis.
7. Estado físico ECOG 0 ou 1 ponto (PS0-2 pontos para amputados);
8. Sobrevida esperada ≥12 semanas;
9. Exame de sangue (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias)

1) Valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L, concentração de hemoglobina ≥9g/dL);

2) Teste de função hepática (aspartato aminotransferase e glutâmica aminotransferase ≤2,5×ULN, bilirrubina total ≤1,5×ULN; Em caso de metástase hepática, AST e ALT≤5×ULN);

3) Função renal (creatinina sérica ≤1,5×ULN, depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min)

10. Pacientes férteis do sexo masculino ou feminino usaram voluntariamente métodos anticoncepcionais eficazes, como métodos de barreira dupla, preservativos, anticoncepcionais orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc., durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última dose do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que tenham sido submetidas à menopausa natural, menopausa artificial ou esterilização (como histerectomia, anexectomia bilateral ou irradiação de ovários radioativos).

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam tratamento anterior com Surufatinibe;
2. Considerar reações tóxicas associadas a medicamentos antivasculares caso tenham sido previamente intoleráveis
3. Participou de outros ensaios clínicos nacionais de medicamentos não aprovados ou não comercializados e aceitou o tratamento medicamentoso experimental correspondente dentro de 4 semanas antes da inscrição;
4. Recebeu qualquer cirurgia ou tratamento ou operação invasiva (exceto cateterismo intravenoso, drenagem por punção, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição;
5. Razão Padronizada Internacional (INR)>1,5 ou tempo de pró-hemase parcialmente ativado (APTT)>1,5×ULN;
6. O investigador identificou anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas;
7. Atualmente, o paciente apresenta hipertensão arterial não controlável com medicamentos, definida como: pressão arterial sistólica ≥140mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg;
8. Controle insatisfatório da glicemia (GJ > 10mmol/L);
9. O paciente tem alguma doença ou condição atual que afete a absorção do medicamento, ou o paciente não pode tomar sofántinibe por via oral;
10. O paciente atualmente apresenta doenças gastrointestinais, como úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores não ressecados, ou outras condições determinadas pelos pesquisadores que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal;
11. Pacientes com evidência ou histórico de tendência significativa a sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição (sangramento nos 3 meses >30mL, hematêmese, fezes, sangue nas fezes), hemoptise (dentro de 4 semanas >5mL de sangue fresco) ou tiveram um evento tromboembólico (incluindo acidente vascular cerebral). eventos e/ou ataques isquêmicos transitórios) dentro de 12 meses;
12. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: infarto agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; Insuficiência Cardíaca Congestiva Graus da New York Heart Association (NYHA) > Lv.2; Arritmias ventriculares que requerem tratamento médico; FEVE (Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo)<50%;
13. Teve outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;
14. Infecção grave ativa ou não controlada;

1) Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);

2) Uma história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral Um portador conhecido do vírus da hepatite B (HBV) deve descartar infecção ativa por HBV, ou seja, HBVDNA positivo (>1×10^4 cópias/mL ou >2000IU/ml) ;

3) Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e HCVRNA positivo (>1×10^3 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose;

15. O paciente tem metástases atuais no sistema nervoso central (SNC) ou metástases cerebrais anteriores;

16. Pacientes com toxicidade persistente devido a qualquer terapia antitumoral anterior que não tenha retornado a ≤ grau 2, mas com alopecia ou linfocitopenia de qualquer grau são admitidos neste estudo;

17.Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou amamentando;

18. Qualquer outra condição médica, uma anormalidade metabólica clinicamente significativa, exame físico anormal ou exame laboratorial anormal, que, no julgamento do investigador, suspeite razoavelmente que o paciente tenha uma condição médica ou condição que não seja adequada para o uso do investigação medicamento (como a presença de crises epilépticas que requerem tratamento), ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo, ou colocar o paciente em alto risco;

19. A rotina de urina indicou proteína urinária ≥2+ e quantificação de proteína urinária em 24 horas > 1,0g.