HS-10241联合阿莫替尼与铂类化疗治疗EGFR-TKI治疗失败后MET扩增的晚期NSCLC的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性或女性。
2. 经组织学或细胞学证实患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者。
3. 患者既往接受过 EGFR TKI 治疗，并通过影像学记录显示不耐受或疾病进展。 化疗作为系统治疗仅限于不超过一种既往疗法。 在随机分组之前，所有患者必须提供最后一次治疗期间或之后疾病进展的影像学证据。 患者需提供末次EGFR TKI治疗后疾病进展的肿瘤活检组织（必填）和血样（可选），经中心实验室证实存在EGFR敏感突变（外显子19缺失或L858R突变）和T790M肿瘤组织和/或血液样本中的状态（阴性或阳性）。 同时，肿瘤组织应经中心实验室证实c-MET阳性。
4. 根据Recist1.1，至少1个目标病灶应是未经放射等局部治疗可测量的病灶或局部治疗后有明确进展的病灶，并且在基线时可以准确测量最长直径≥10毫米（淋巴结除外，必须短轴≥15mm)
5. ECOG 表现状态为 0-1，入组前 2 周内无恶化。
6. 预计寿命≥三个月。
7. 育龄女性应采取适当的避孕措施，并且从签署知情同意书到最后一次研究治疗后6个月内不应进行母乳喂养。 男性患者从签署知情同意书到最后一次研究治疗后6个月内应愿意使用屏障避孕（即避孕套）。
8. 如果女性具有生育潜力，则必须在随机分组日期前 7 天内进行阴性妊娠测试，或者必须通过满足任何一项标准来证明不具有生育潜力。
9. 签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

1. 采用以下任一方法进行治疗：

   1. 先前或当前使用针对 c-MET/HGF 途径的药物进行的治疗。
   2. 之前或正在接受培美曲塞和铂治疗。
   3. 随机分组日前14天内任何用于治疗晚期NSCLC的细胞毒性化疗、研究药物、抗肿瘤中药和任何其他抗癌药物；或在研究期间需要使用这些药物治疗。
   4. 随机分组日期前 28 天内接受过任何抗肿瘤单克隆抗体治疗。
   5. 随机分组之日起2周内进行局部放疗；在随机分组日期前 4 周内接受过> 30% 骨髓的放射治疗或接受大范围放射治疗。
   6. 脊髓受压或脑转移（除非无症状且稳定至少 4 周、研究治疗开始前至少 2 周不需要类固醇且影像学检查肿瘤病灶周围无明显水肿）。
   7. 目前正在接受已知会延长 QT 间期或可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物；或在研究期间需要使用这些药物治疗。
2. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0，先前治疗产生的任何未解决的大于 2 级的毒性，脱发或神经毒性除外。
3. 其他原发性恶性肿瘤病史。

4. 骨髓储备或器官功能不足，如以下任何实验室值所示：

   1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L
   2. 血小板计数<90×109/L
   3. 血红蛋白<90克/升
   4. 总胆红素 (TBL) > 1.5 × ULN 或 > 3 × ULN（存在记录的吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）或肝转移）。
   5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 之一或两者 > 2.5 × 正常上限 (ULN) 或在存在肝转移时 > 5 × ULN。
   6. 肌酐 > 1.5 × ULN，同时肌酐清除率 < 50 mL/min；仅当肌酐 > 1.5 × ULN 时才需要确认肌酐清除率。
   7. 国际标准化比值 (INR) > 1.5，部分活化凝血酶原时间 (APTT) > 1.5 × ULN。
   8. 血清白蛋白 (ALB) < 28 g/L

5. 任何以下心脏标准：

   1. 使用筛查诊所的心电图机和 Fridericia 的 QT 间期校正 (QTcF) 公式，从心电图 (ECG) 获得静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒。
   2. 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50%。
6. 严重、不受控制或活动性心血管疾病。
7. 随机分组日前6个月内发生糖尿病酮症酸中毒或高渗性高血糖，或筛选期间糖化血红蛋白值≥7.5%。
8. 严重或控制不佳的高血压。
9. 肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh B 级或更严重的肝硬化。
10. 其他可能干扰药物相关肺毒性检测或治疗或可能严重影响呼吸功能的中度或重度肺部疾病。
11. 研究期间正在哺乳、怀孕或计划怀孕的女性。
12. 对 HS-10241/Almonertinib/顺铂/卡铂/培美曲塞的任何活性或非活性成分或与 HS-10241/Almonertinib/顺铂/卡铂/培美曲塞具有相似化学结构或类别的药物有过敏史。
13. 研究者判断，如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则患者不应参加研究。
14. 研究者认为会危及患者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症。