EGFR-TKI療法失敗後のMET増幅を伴う進行性NSCLCの治療におけるHS-10241とアルモネルチニブとプラチナベースの化学療法の併用の研究

包含基準:

1. 18歳以上（≧）の男性または女性。
2. -組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性NSCLCであることが確認された患者。
3. 患者は以前にEGFR TKI治療を受けており、画像記録により不耐症または疾患の進行が記録されている。 体系的治療としての化学療法は、以前に 1 つのラインのみに限定されます。 無作為化の前に、すべての患者は最後の治療期間中またはその後の疾患進行の画像証拠を提供する必要があります。 患者は、EGFR TKIの最後の治療後に腫瘍生検組織（必須）および疾患進行の血液サンプル（オプション）を提供する必要があり、EGFR感受性変異（エクソン19またはL858R変異の欠失）およびT790Mがあることが中央検査室によって確認されている。腫瘍組織および/または血液サンプルの状態（陰性または陽性）。 一方、腫瘍組織は中央検査機関によって c-MET 陽性であることが確認される必要があります。
4. Recist1.1 によると、少なくとも 1 つの標的病変は、放射線照射などの局所治療を行わない、または局所治療後に明確な進行があり、ベースラインで正確に測定できる最長直径 10 mm 以上の病変である必要があります（リンパ節を除く）。短軸 ≥ 15mm)
5. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 で、登録前 2 週間以内に悪化がない。
6. 推定余命は 3 か月以上。
7. 出産適齢期の女性は、適切な避妊措置を講じるべきであり、インフォームドコンセントへの署名から研究の最後の治療後6ヶ月までは授乳をすべきではない。 男性患者は、インフォームドコンセントの署名から研究の最後の治療後6か月まで、バリア避妊法（すなわち、コンドーム）を喜んで使用する必要があります。
8. 女性は、妊娠の可能性がある場合、ランダム化日の 7 日前までに妊娠検査が陰性であるか、基準のいずれかを満たして妊娠の可能性がないという証拠がなければなりません。
9. 署名と日付が記入されたインフォームド・コンセントフォーム。

除外基準:

1. 以下のいずれかによる治療：

   1. c-MET/HGF経路を標的とする薬剤による以前または現在の治療。
   2. ペメトレキセドおよびプラチナによる治療歴または治療中。
   3. -無作為化日の14日以内に、進行性NSCLCの治療のための細胞傷害性化学療法、治験薬、抗腫瘍漢方薬、およびその他の抗がん剤。または研究中にこれらの薬剤による治療が必要な場合。
   4. -無作為化日の前28日以内の抗腫瘍モノクローナル抗体療法。
   5. ランダム化日から2週間以内の局所放射線療法。 -無作為化日の4週間以内に、骨髄の30％を超える放射線、または広範囲の放射線を受けている。
   6. 脊髄圧迫または脳転移（無症候性で少なくとも4週間安定していること、治験治療開始前の少なくとも2週間ステロイドを必要としないこと、および画像検査で腫瘍巣の周囲に明らかな浮腫がないことを除く）。
   7. QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポアントを引き起こす可能性があることが知られている薬剤を現在服用中。または研究中にこれらの薬剤による治療が必要な場合。
2. 脱毛症または神経毒性を除く、有害事象共通用語基準（CTCAE）5.0に基づくグレード2を超える、以前の治療による未解決の毒性。
3. 他の原発性悪性腫瘍の病歴。

4. 以下の検査値のいずれかによって示される、骨髄予備能または臓器機能が不十分である。

   1. 絶対好中球数 (ANC) <1.5×109 / L
   2. 血小板数 <90×109 / L
   3. ヘモグロビン <90 g/L
   4. ギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝臓転移が確認されている場合、総ビリルビン（TBL）> 1.5 × ULN、または> 3 × ULN。
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の一方または両方が正常値の上限（ULN）の2.5倍を超えるか、肝転移がある場合のULNの5倍を超える。
   6. クレアチニン > 1.5 × ULN、同時にクレアチニン クリアランス < 50 mL/min;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが 1.5 × ULN を超える場合にのみ必要です。
   7. 国際正規化比 (INR) > 1.5、および部分活性化プロトロンビン時間 (APTT) > 1.5 × ULN。
   8. 血清アルブミン (ALB) < 28 g/L

5. 以下の心臓の基準のいずれか:

   1. スクリーニングクリニックの ECG 装置とフリデリシアの QT 間隔補正 (QTcF) 式を使用して、心電図 (ECG) から得られた安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ms。
   2. 左心室駆出率 (LVEF) ≤ 50%。
6. 重度の、制御不能な、または活動性の心血管疾患。
7. -ランダム化日の前6か月以内に発生した糖尿病ケトアシドーシスまたは高張性高血糖、またはスクリーニング期間のグリコシル化ヘモグロビン値が7.5％以上。
8. 重度の高血圧またはコントロールが不十分な高血圧。
9. 肝性脳症、肝腎症候群、またはチャイルドピューグレードB以上の重度の肝硬変。
10. 薬物関連の肺毒性の検出または治療を妨げる可能性がある、または呼吸機能に重大な影響を与える可能性がある、その他の中等度または重度の肺疾患。
11. 研究期間中に授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している女性。
12. -HS-10241/アルモネルチニブ/シスプラチン/カルボプラチン/ペメトレキセドの有効成分または不活性成分、またはHS-10241/アルモネルチニブ/シスプラチン/カルボプラチン/ペメトレキセドと類似の化学構造またはクラスを有する薬剤に対する過敏症の病歴。
13. 患者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。
14. 研究者が患者の安全性を損なう、または研究の評価を妨げると判断した疾患または状態。