Um estudo de HS-10241 combinado com almonertinibe versus quimioterapia à base de platina no tratamento de NSCLC avançado com amplificação de MET após falha da terapia com EGFR-TKI

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade igual ou superior a (≥) 18 anos.
2. Pacientes confirmados histologicamente ou citologicamente com NSCLC localmente avançado ou metastático.
3. Os pacientes já receberam tratamento com EGFR TKI e tiveram intolerância ou progressão da doença registrada por imagem. A quimioterapia como terapia sistemática é limitada a não mais do que uma linha anterior. Antes da randomização, todos os pacientes devem fornecer evidências de imagem da progressão da doença durante ou após o último período de tratamento. Os pacientes são obrigados a fornecer tecido de biópsia tumoral (obrigatório) e amostras de sangue (opcional) da progressão da doença após o último tratamento de EGFR TKI, confirmado pelo laboratório central que existem mutações sensíveis a EGFR (deleção do exon 19 ou mutação L858R) e T790M status (negativo ou positivo) em tecidos tumorais e/ou amostras de sangue. Enquanto isso, o tecido tumoral deve ser positivo para c-MET, confirmado pelo laboratório central.
4. De acordo com Recist1.1, pelo menos 1 lesão-alvo que deve ser lesões mensuráveis ​​sem tratamento local como irradiação ou com progressão definida após tratamento local e pode ser medida com precisão no início do estudo como ≥ 10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos, que devem tem eixo curto ≥ 15mm)
5. Status de desempenho ECOG de 0-1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores à inscrição.
6. Expectativa de vida estimada ≥três meses.
7. Mulheres em idade fértil devem adaptar medidas contraceptivas adequadas e não devem amamentar desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após o último tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após o último tratamento do estudo.
8. As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes da data da randomização se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de potencial não reprodutivo preenchendo qualquer um dos critérios.
9. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e datado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Tratamento anterior ou atual com medicamentos direcionados à via c-MET/HGF.
   2. Tratamento prévio ou em tratamento com pemetrexedo e platina.
   3. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes de investigação, medicina tradicional chinesa antitumoral e quaisquer outros medicamentos anticâncer para o tratamento de NSCLC avançado dentro de 14 dias antes da data da randomização; ou necessitando de tratamento com esses medicamentos durante o estudo.
   4. Qualquer terapia com anticorpos monoclonais antitumorais dentro de 28 dias antes da data da randomização.
   5. Radioterapia local dentro de 2 semanas da data da randomização; receber radiação em> 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação dentro de 4 semanas antes da data da randomização.
   6. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais (exceto por ser assintomático e estável por pelo menos 4 semanas, não necessitando de esteróides por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo e sem edema óbvio ao redor do foco do tumor por exame de imagem).
   7. Atualmente recebendo medicamentos que prolongam o intervalo QT ou podem causar torsade de pointe; ou necessitando de tratamento com esses medicamentos durante o estudo.
2. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior superior ao Grau 2 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0, com exceção de alopecia ou neurotoxicidade.
3. História de outras malignidades primárias.

4. Reserva de medula óssea ou função orgânica inadequada, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5×109/L
   2. Contagem de plaquetas <90×109/L
   3. Hemoglobina <90 g/L
   4. Bilirrubina total (TBL) > 1,5 × LSN ou > 3 × LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas.
   5. Uma ou ambas Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × limite superior do normal (LSN) ou > 5 × LSN na presença de metástases hepáticas.
   6. Creatinina > 1,5 × LSN concomitante com depuração de creatinina < 50 mL/min; a confirmação da depuração da creatinina só é necessária quando a creatinina é > 1,5 × LSN.
   7. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 e tempo de protrombina parcialmente ativada (TTPA) > 1,5 × LSN.
   8. Albumina sérica (ALB) < 28 g/L

5. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   1. Intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido do eletrocardiograma (ECG), utilizando o aparelho de ECG da clínica de triagem e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT (QTcF).
   2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%.
6. Doenças cardiovasculares graves, não controladas ou ativas.
7. Diabetes cetoacidose ou hiperglicemia hipertônica ocorrendo dentro de 6 meses antes da data da randomização, ou valor de hemoglobina glicosilada ≥ 7,5% no período de triagem.
8. Hipertensão grave ou mal controlada.
9. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou Child-Pugh Grau B ou cirrose mais grave.
10. Outras doenças pulmonares moderadas ou graves que podem interferir na detecção ou tratamento de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos ou que podem afetar gravemente a função respiratória.
11. Mulheres que estão amamentando ou grávidas ou que planejam engravidar durante o período do estudo.
12. História de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de HS-10241/Almonertinibe/cisplatina/carboplatina/pemetrexedo ou a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante a HS-10241/Almonertinibe/cisplatina/carboplatina/pemetrexedo.
13. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
14. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.