Uno studio su HS-10241 combinato con almonertinib rispetto alla chemioterapia a base di platino nel trattamento del NSCLC avanzato con amplificazione MET dopo il fallimento della terapia EGFR-TKI

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età superiore o uguale a (≥) 18 anni.
2. Pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
3. I pazienti hanno precedentemente ricevuto un trattamento con EGFR TKI e hanno registrato intolleranze o progressione della malattia mediante imaging. La chemioterapia come terapia sistematica è limitata a non più di una linea precedente. Prima della randomizzazione, tutti i pazienti devono fornire evidenza imaging della progressione della malattia durante o dopo l’ultimo periodo di trattamento. I pazienti sono tenuti a fornire tessuto bioptico tumorale (richiesto) e campioni di sangue (facoltativo) di progressione della malattia dopo l'ultimo trattamento con EGFR TKI, confermato dal laboratorio centrale che sono presenti mutazioni sensibili dell'EGFR (delezione dell'esone 19 o mutazione L858R) e T790M stato (negativo o positivo) nei tessuti tumorali e/o nei campioni di sangue. Nel frattempo, il tessuto tumorale dovrebbe essere c-MET positivo confermato dal laboratorio centrale.
4. Secondo Recist1.1, almeno 1 lesione target che dovrebbe essere misurabile senza trattamento locale come l'irradiazione o con progressione definita dopo il trattamento locale e che può essere misurata accuratamente al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi, che devono avere asse corto ≥ 15 mm)
5. Performance status ECOG pari a 0-1 senza peggioramento entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
6. Aspettativa di vita stimata ≥ tre mesi.
7. Le donne in età fertile dovranno adottare adeguate misure contraccettive e non dovranno allattare al seno dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera (ad esempio preservativi) dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio.
8. Le donne devono avere un test di gravidanza negativo nei 7 giorni precedenti la data di randomizzazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di non potenziale fertile soddisfacendo uno qualsiasi dei criteri.
9. Modulo di Consenso Informato datato e firmato.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   1. Trattamento precedente o attuale con farmaci mirati al percorso c-MET/HGF.
   2. Precedente o in corso di trattamento con pemeterxed e platino.
   3. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali, medicina tradizionale cinese antitumorale e qualsiasi altro farmaco antitumorale per il trattamento del NSCLC avanzato entro 14 giorni prima della data di randomizzazione; o che richiedono un trattamento con questi farmaci durante lo studio.
   4. Qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali antitumorali entro 28 giorni prima della data di randomizzazione.
   5. Radioterapia locale entro 2 settimane dalla data di randomizzazione; sottoposti a radiazioni su > 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane prima della data di randomizzazione.
   6. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali (ad eccezione di quelle asintomatiche e stabili per almeno 4 settimane, che non richiedono steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e senza edema evidente attorno al focus del tumore mediante esame di imaging).
   7. Attualmente in terapia con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o che possono causare torsione di punta; o che richiedono un trattamento con questi farmaci durante lo studio.
2. Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 2 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) 5.0, ad eccezione di alopecia o neurotossicità.
3. Storia di altre neoplasie primarie.

4. Riserva di midollo osseo o funzione d'organo inadeguata, come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×109 / L
   2. Conta piastrinica <90×109 / L
   3. Emoglobina <90 g/l
   4. Bilirubina totale (TBL) > 1,5 × ULN o > 3 × ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche.
   5. Uno o entrambi i valori di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o > 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche.
   6. Creatinina > 1,5 × ULN in concomitanza con clearance della creatinina < 50 ml/min; la conferma della clearance della creatinina è necessaria solo quando la creatinina è > 1,5 × ULN.
   7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 e tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) > 1,5 × ULN.
   8. Albumina sierica (ALB) < 28 g/L

5. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   1. Intervallo QT corretto a riposo (QTc) > 470 ms ottenuto dall'elettrocardiogramma (ECG), utilizzando la macchina ECG della clinica di screening e la formula di Fridericia per la correzione dell'intervallo QT (QTcF).
   2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%.
6. Malattie cardiovascolari gravi, incontrollate o attive.
7. Chetoacidosi diabetica o iperglicemia ipertonica verificatesi entro 6 mesi prima della data di randomizzazione, o valore di emoglobina glicosilata ≥ 7,5% nel periodo di screening.
8. Ipertensione grave o scarsamente controllata.
9. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi Child-Pugh di grado B o più grave.
10. Altre malattie polmonari moderate o gravi che possono interferire con l'individuazione o il trattamento della tossicità polmonare correlata ai farmaci o che possono compromettere seriamente la funzione respiratoria.
11. Donne che allattano al seno o sono incinte o pianificano una gravidanza durante il periodo di studio.
12. Anamnesi di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di HS-10241/Almonertinib/cisplatino/carboplatino/pemeterxed o a farmaci con struttura chimica o classe simile a HS-10241/Almonertinib/cisplatino/carboplatino/pemeterxed.
13. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
14. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.