Badanie HS-10241 w połączeniu z almonertynibem w porównaniu z chemioterapią opartą na platynie w leczeniu zaawansowanego NSCLC z amplifikacją MET po niepowodzeniu terapii EGFR-TKI

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej (≥) 18 lat.
2. Pacjenci, u których potwierdzono histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.
3. Pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie TKI EGFR i w badaniu obrazowym zarejestrowano nietolerancję lub progresję choroby. Chemioterapia jako terapia systematyczna ogranicza się do nie więcej niż jednej wcześniejszej linii. Przed randomizacją wszyscy pacjenci muszą dostarczyć dowody obrazowe postępu choroby w trakcie ostatniego okresu leczenia lub po nim. Pacjenci mają obowiązek dostarczyć tkankę biopsyjną guza (wymagane) i próbki krwi (opcjonalnie) stwierdzające progresję choroby po ostatnim leczeniu EGFR TKI, potwierdzone przez laboratorium centralne, że występują mutacje wrażliwe na EGFR (delecja eksonu 19 lub mutacja L858R) i T790M status (ujemny lub pozytywny) w tkankach nowotworowych i/lub próbkach krwi. Tymczasem tkanka nowotworowa powinna uzyskać wynik c-MET pozytywny, potwierdzony przez laboratorium centralne.
4. Zgodnie z Recist 1.1 co najmniej 1 zmiana docelowa, która powinna być mierzalna i nie wymagać miejscowego leczenia, takiego jak napromienianie, lub z wyraźną progresją po leczeniu miejscowym i może być dokładnie zmierzona na początku leczenia jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mają krótką oś ≥ 15 mm)
5. Stan sprawności ECOG 0-1, bez pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
6. Szacowana długość życia ≥ trzy miesiące.
7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny dostosować odpowiednie środki antykoncepcyjne i nie powinny karmić piersią od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu objętym badaniem. Mężczyźni powinni chcieć stosować antykoncepcję barierową (tj. prezerwatywy) od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim zabiegu objętym badaniem.
8. Kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego na 7 dni przed datą randomizacji, jeśli są w stanie zajść w ciążę, lub muszą wykazać, że nie mogą zajść w ciążę, spełniając którekolwiek z kryteriów.
9. Podpisany i datowany formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie dowolnym z poniższych środków:

   1. Wcześniejsze lub obecne leczenie lekami ukierunkowanymi na szlak c-MET/HGF.
   2. W przeszłości lub w trakcie leczenia pemetreksedem i platyną.
   3. Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, badane środki, przeciwnowotworowe tradycyjna medycyna chińska i wszelkie inne leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu zaawansowanego NSCLC w ciągu 14 dni przed datą randomizacji; lub wymagających leczenia tymi lekami w trakcie badania.
   4. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowymi przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 28 dni przed datą randomizacji.
   5. Miejscowa radioterapia w ciągu 2 tygodni od daty randomizacji; otrzymujących napromienianie > 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem napromieniania w ciągu 4 tygodni przed datą randomizacji.
   6. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu (z wyjątkiem przypadków bezobjawowych i stabilnych przez co najmniej 4 tygodnie, niewymagających stosowania steroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem i bez widocznego obrzęku wokół ogniska guza w badaniu obrazowym).
   7. Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub mogą powodować torsade de pointe; lub wymagających leczenia tymi lekami w trakcie badania.
2. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszego leczenia stopnia powyżej 2. zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, z wyjątkiem łysienia lub neurotoksyczności.
3. Historia innych nowotworów pierwotnych.

4. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządów, o czym świadczy którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,5×109 / l
   2. Liczba płytek krwi <90×109 / l
   3. Hemoglobina <90 g/l
   4. Stężenie bilirubiny całkowitej (TBL) > 1,5 × GGN lub > 3 × GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzutów do wątroby.
   5. Jedna lub obie aminotransferazy alaninowe (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 × górna granica normy (GGN) lub > 5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby.
   6. Kreatynina > 1,5 × GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny < 50 ml/min; potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy kreatynina wynosi > 1,5 × GGN.
   7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 i czas częściowo aktywowanej protrombinowej (APTT) > 1,5 × GGN.
   8. Albumina surowicy (ALB) < 28 g/l

5. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

   1. Skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc) > 470 ms uzyskany z elektrokardiogramu (EKG) przy użyciu aparatu EKG kliniki przesiewowej i wzoru Fridericii na korekcję odstępu QT (QTcF).
   2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%.
6. Ciężkie, niekontrolowane lub aktywne choroby układu krążenia.
7. Cukrzyca Kwasica ketonowa lub hiperglikemia hipertoniczna występująca w ciągu 6 miesięcy przed datą randomizacji lub wartość hemoglobiny glikowanej ≥ 7,5% w okresie przesiewowym.
8. Ciężkie lub źle kontrolowane nadciśnienie.
9. Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub marskość wątroby stopnia B w skali Child-Pugh lub cięższa.
10. Inne umiarkowane lub ciężkie choroby płuc, które mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie toksyczności płucnej związanej z lekiem lub mogą poważnie wpływać na czynność układu oddechowego.
11. Kobiety karmiące piersią, będące w ciąży lub planujące zajście w ciążę w okresie badania.
12. Historia nadwrażliwości na którykolwiek aktywny lub nieaktywny składnik HS-10241/Almonertinib/cisplatyna/karboplatyna/pemetreksed lub na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do HS-10241/Almonertinib/cisplatyna/karboplatyna/pemetreksed.
13. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
14. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę badania.