Studie HS-10241 v kombinaci s almonertinibem versus chemoterapie na bázi platiny v léčbě pokročilého NSCLC s MET amplifikací po selhání terapie EGFR-TKI

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku více než nebo rovnajícím se (≥) 18 letům.
2. U pacientů histologicky nebo cytologicky potvrzených lokálně pokročilého nebo metastazujícího NSCLC.
3. Pacienti již dříve podstoupili léčbu EGFR TKI a byla u nich pomocí zobrazovacích vyšetření zaznamenána intolerance nebo progrese onemocnění. Chemoterapie jako systematická terapie není omezena na více než jednu předchozí linii. Před randomizací musí všichni pacienti poskytnout zobrazovací důkaz o progresi onemocnění během posledního léčebného období nebo po něm. Pacienti jsou povinni poskytnout biopsii nádorové tkáně (vyžadováno) a vzorky krve (volitelně) progrese onemocnění po poslední léčbě EGFR TKI, potvrzené centrální laboratoří, že existují mutace citlivé na EGFR (delece exonu 19 nebo mutace L858R) a T790M stav (negativní nebo pozitivní) v nádorových tkáních a/nebo vzorcích krve. Mezitím by měla být nádorová tkáň pozitivní na c-MET potvrzenou centrální laboratoří.
4. Podle Recist1.1 alespoň 1 cílová léze, která by měla být měřitelnou lézí bez lokální léčby, jako je ozařování, nebo s definitivní progresí po lokální léčbě a lze ji přesně změřit na začátku jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mají krátkou osu ≥ 15 mm)
5. Stav výkonnosti ECOG 0-1 bez zhoršení během 2 týdnů před zařazením.
6. Odhadovaná délka života ≥tři měsíce.
7. Ženy v plodném věku by měly přizpůsobit adekvátní antikoncepční opatření a neměly by kojit od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední léčbě ve studii. Mužští pacienti by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední léčbě ve studii.
8. Ženy musí mít negativní těhotenský test 7 dní před datem randomizace, pokud jsou v reprodukčním věku, nebo musí mít důkaz o potenciálu, že nemohou otěhotnět splněním některého z kritérií.
9. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   1. Předchozí nebo současná léčba léky cílenými na dráhu c-MET/HGF.
   2. Předchozí nebo v průběhu léčby pemetrexedem a platinou.
   3. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla, protinádorová tradiční čínská medicína a jakákoli další protinádorová léčiva pro léčbu pokročilého NSCLC během 14 dnů před datem randomizace; nebo vyžadující léčbu těmito léky během studie.
   4. Jakákoli léčba protinádorovými monoklonálními protilátkami během 28 dnů před datem randomizace.
   5. Lokální radioterapie do 2 týdnů od data randomizace; příjem záření do > 30 % kostní dřeně nebo s širokým polem záření během 4 týdnů před datem randomizace.
   6. Komprese míchy nebo mozkové metastázy (kromě těch, které jsou asymptomatické a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů, nevyžadují steroidy po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením studijní léčby a bez zjevného edému kolem nádorového ložiska při zobrazovacím vyšetření).
   7. V současné době užíváte léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo mohou způsobit torsade de pointe; nebo vyžadující léčbu těmito léky během studie.
2. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než stupeň 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 s výjimkou alopecie nebo neurotoxicity.
3. Anamnéza jiných primárních malignit.

4. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×109/l
   2. Počet krevních destiček <90×109/L
   3. Hemoglobin <90 g/l
   4. Celkový bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN nebo > 3 × ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz.
   5. Jedna nebo obě z alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) > 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo > 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
   6. Kreatinin > 1,5 × ULN současně s clearance kreatininu < 50 ml/min; potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin > 1,5 × ULN.
   7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 a částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 × ULN.
   8. Sérový albumin (ALB) < 28 g/l

5. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   1. Klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný z elektrokardiogramu (EKG) pomocí EKG přístroje screeningové kliniky a Fridericia vzorce pro korekci QT intervalu (QTcF).
   2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %.
6. Těžká, nekontrolovaná nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění.
7. Diabetická ketoacidóza nebo hyperglykémie hypertonická během 6 měsíců před datem randomizace nebo hodnota glykosylovaného hemoglobinu ≥ 7,5 % ve screeningovém období.
8. Těžká nebo špatně kontrolovaná hypertenze.
9. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo Child-Pugh stupeň B nebo závažnější cirhóza.
10. Jiná středně závažná nebo závažná plicní onemocnění, která mohou narušovat detekci nebo léčbu plicní toxicity související s léky nebo mohou vážně ovlivnit respirační funkce.
11. Ženy, které kojí nebo těhotné nebo plánují otěhotnět během období studie.
12. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli účinnou nebo neaktivní složku přípravku HS-10241/Almonertinib/cisplatina/karboplatina/pemetrexed nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako HS-10241/Almonertinib/cisplatina/karboplatina/pemetrexed.
13. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
14. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.