EGFR-TKI 치료 실패 후 MET 증폭이 있는 진행성 NSCLC 치료에서 알모네르티닙과 백금 기반 화학요법을 병용한 HS-10241에 대한 연구

포함 기준:

1. 18세 이상(≥)의 남성 또는 여성.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC로 확인된 환자.
3. 환자들은 이전에 EGFR TKI 치료를 받았고 기록된 영상을 통해 불내성 또는 질병 진행이 있었습니다. 체계적인 치료법으로서의 화학요법은 이전 라인이 1개 이상으로 제한됩니다. 무작위 배정 전, 모든 환자는 마지막 치료 기간 동안 또는 이후에 질병 진행에 대한 영상 증거를 제공해야 합니다. 환자는 EGFR TKI의 마지막 치료 후 질병 진행에 대한 종양 생검 조직(필수) 및 혈액 샘플(선택 사항)을 제공해야 하며 중앙 실험실에서 EGFR 민감성 돌연변이(엑손 19 또는 L858R 돌연변이의 결실) 및 T790M이 있음이 확인되었습니다. 종양 조직 및/또는 혈액 샘플의 상태(음성 또는 양성). 한편, 종양 조직은 중앙 실험실에서 확인된 c-MET 양성이어야 합니다.
4. Recist1.1에 따르면, 방사선 조사와 같은 국소 치료 없이 또는 국소 치료 후 확실한 진행이 있는 측정 가능한 병변이어야 하며 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥ 10mm로 정확하게 측정될 수 있는 최소 1개의 표적 병변(림프절은 제외) 단축이 15mm 이상인 경우)
5. 등록 전 2주 이내에 악화되지 않은 0-1의 ECOG 수행 상태.
6. 예상 수명은 ≥3개월입니다.
7. 가임기 여성은 적절한 피임법을 적용해야 하며, 사전 동의서에 서명한 때부터 연구 마지막 치료 후 6개월까지 모유수유를 해서는 안 됩니다. 남성 환자는 사전 동의서 서명부터 연구 마지막 치료 후 6개월까지 장벽 피임법(예: 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.
8. 여성은 가임 가능성이 있는 경우 무작위 배정 날짜 7일 전에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 하며, 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다.
9. 사전동의서에 서명하고 날짜를 기재합니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나로 치료:

   1. c-MET/HGF 경로를 표적으로 하는 약물을 이용한 이전 또는 현재 치료.
   2. Pemetrexed와 백금으로 치료를 받았거나 치료 중입니다.
   3. 무작위 배정일로부터 14일 이내에 진행성 NSCLC 치료를 위한 모든 세포독성 화학요법, 시험약, 항종양 전통 한약 및 기타 항암제; 또는 연구 중에 이러한 약물 치료가 필요한 경우.
   4. 무작위 배정일로부터 28일 이내에 모든 항종양 단일클론 항체 치료.
   5. 무작위 배정일로부터 2주 이내의 국소 방사선요법; 무작위 배정일 전 4주 이내에 골수의 30%를 초과하는 방사선을 받거나 넓은 방사선 조사야를 받은 경우.
   6. 척수 압박 또는 뇌 전이(최소 4주 동안 무증상이고 안정적이고 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 스테로이드가 필요하지 않으며 영상 검사에서 종양 초점 주변에 명백한 부종이 없는 경우는 제외).
   7. 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsade de pointe를 유발할 수 있는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있는 경우 또는 연구 중에 이러한 약물 치료가 필요한 경우.
2. 탈모증 또는 신경독성을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0에 따라 2등급보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 독성.
3. 기타 원발성 악성종양의 병력.

4. 다음 실험실 값 중 하나로 입증되는 부적절한 골수 보유량 또는 장기 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) <1.5×109/L
   2. 혈소판수 <90×109/L
   3. 헤모글로빈 <90g/L
   4. 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 × ULN 또는 > 3 × ULN.
   5. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)와 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 중 하나 또는 둘 다 > 2.5 × 정상 상한(ULN) 또는 > 5 × ULN(간 전이가 있는 경우).
   6. 크레아티닌 > 1.5 × ULN, 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min과 동시에; 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 > 1.5 × ULN인 경우에만 필요합니다.
   7. 국제 표준화 비율(INR) > 1.5, 부분 활성화 프로트롬빈 시간(APTT) > 1.5 × ULN.
   8. 혈청 알부민(ALB) < 28g/L

5. 다음 심장 기준 중 하나:

   1. QT 간격 교정(QTcF)을 위한 Fridericia의 공식과 선별 진료소의 ECG 기계를 사용하여 심전도(ECG)에서 얻은 안정 시 교정된 QT 간격(QTc) > 470ms.
   2. 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%.
6. 중증, 조절되지 않거나 활동성인 심혈관 질환.
7. 무작위 배정일로부터 6개월 이내에 발생한 당뇨병 케톤산증 또는 고혈당증, 또는 스크리닝 기간의 당화 헤모글로빈 수치가 ≥ 7.5%인 경우.
8. 심각하거나 잘 조절되지 않는 고혈압.
9. 간성뇌증, 간신증후군, Child-Pugh Grade B 이상의 중증 간경변증.
10. 약물 관련 폐독성의 검출 또는 치료를 방해하거나 호흡 기능에 심각한 영향을 미칠 수 있는 기타 중등도 또는 중증 폐질환.
11. 연구 기간 동안 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 여성.
12. HS-10241/알모네르티닙/시스플라틴/카보플라틴/페메트렉시드의 활성 또는 비활성 성분 또는 HS-10241/알모네르티닙/시스플라틴/카보플라틴/페메트렉시드와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증 병력.
13. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
14. 연구자의 의견으로 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 모든 질병 또는 상태.