En undersøgelse af HS-10241 kombineret med almonertinib versus platinbaseret kemoterapi til behandling af avanceret NSCLC med MET-amplifikation efter svigt af EGFR-TKI-terapi

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder på over eller lig med (≥) 18 år.
2. Patienter histologisk eller cytologisk bekræftet med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
3. Patienter har tidligere modtaget EGFR TKI-behandling og haft intolerance eller sygdomsprogression ved billeddiagnostik. Kemoterapi som systematisk terapi er begrænset til ikke mere end én tidligere linje. Før randomisering skal alle patienter fremlægge billeddiagnostisk bevis for sygdomsprogression under eller efter den sidste behandlingsperiode. Patienterne skal give tumorbiopsivæv (påkrævet) og blodprøver (valgfrit) af sygdomsprogression efter den sidste behandling af EGFR TKI, bekræftet af centrallaboratorium, at der er EGFR-følsomme mutationer (deletion af exon 19 eller L858R mutation) og T790M status (negativ eller positiv) i tumorvæv og/eller blodprøver. I mellemtiden bør tumorvævet være c-MET-positivt bekræftet af det centrale laboratorium.
4. Ifølge Recist1.1 skal mindst 1 mållæsion, der skal være målbare læsioner uden lokal behandling som bestråling eller med sikker progression efter lokal behandling, og som kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal har kort akse ≥ 15 mm)
5. ECOG præstationsstatus på 0-1 uden forringelse inden for 2 uger før tilmelding.
6. Estimeret forventet levetid ≥tre måneder.
7. Kvinder i den fødedygtige alder bør tilpasse passende præventionsforanstaltninger og bør ikke amme fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til 6 måneder efter den sidste behandling af undersøgelsen. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention (dvs. kondomer) fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til 6 måneder efter den sidste behandling af undersøgelsen.
8. Kvinderne skal have en negativ graviditetstest 7 dage før datoen for randomisering, hvis de er i den fødedygtige alder, eller de skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af kriterierne.
9. Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende:

   1. Tidligere eller nuværende behandling med lægemidler rettet mod c-MET/HGF-vejen.
   2. Tidligere eller under behandling med pemetrexed og platin.
   3. Enhver cytotoksisk kemoterapi, undersøgelsesmidler, antitumor traditionel kinesisk medicin og enhver anden anticancermedicin til behandling af fremskreden NSCLC inden for 14 dage før datoen for randomisering; eller kræver behandling med disse lægemidler under undersøgelsen.
   4. Enhver antitumor monoklonalt antistofbehandling inden for 28 dage før randomiseringsdatoen.
   5. Lokal strålebehandling inden for 2 uger efter randomiseringsdatoen; modtager stråling til > 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålingsfelt inden for 4 uger før randomiseringsdatoen.
   6. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser (bortset fra, at det er asymptomatisk og stabilt i mindst 4 uger, ikke kræver steroider i mindst 2 uger før start af studiebehandlingen og uden tydeligt ødem omkring tumorfokus ved billeddiagnostisk undersøgelse).
   7. Modtager i øjeblikket medicin, der vides at forlænge QT-intervallet eller kan forårsage torsade de pointe; eller kræver behandling med disse lægemidler under undersøgelsen.
2. Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 med undtagelse af alopeci eller neurotoksicitet.
3. Historie om andre primære maligniteter.

4. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5×109/L
   2. Blodpladetal <90×109 / L
   3. Hæmoglobin <90 g/L
   4. Total bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN eller > 3 × ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser.
   5. En eller begge af alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller > 5 × ULN i nærvær af levermetastaser.
   6. Kreatinin > 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min; bekræftelse af kreatininclearance er kun nødvendig, når kreatinin er > 1,5 × ULN.
   7. International normaliseret ratio (INR) > 1,5 og delvist aktiveret protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN.
   8. Serumalbumin (ALB) < 28 g/L

5. Et af følgende hjertekriterier:

   1. Hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms opnået fra elektrokardiogram (EKG), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion (QTcF).
   2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
6. Alvorlige, ukontrollerede eller aktive hjerte-kar-sygdomme.
7. Diabetes ketoacidose eller hyperglykæmi hypertonisk forekommende inden for 6 måneder før datoen for randomisering, eller den glykosylerede hæmoglobinværdi ≥ 7,5 % i screeningsperioden.
8. Svær eller dårligt kontrolleret hypertension.
9. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh Grade B eller mere alvorlig cirrhose.
10. Andre moderate eller svære lungesygdomme, der kan interferere med påvisning eller behandling af lægemiddelrelateret lungetoksicitet eller alvorligt kan påvirke åndedrætsfunktionen.
11. Kvinder, der ammer eller er gravide eller planlægger at være gravide i undersøgelsesperioden.
12. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10241/Almonertinib/cisplatin/carboplatin/pemetrexed eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som HS-10241/Almonertinib/cisplatin/carboplatin/pemetrexed.
13. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
14. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.