Eine Studie zu HS-10241 in Kombination mit Almonertinib im Vergleich zu einer platinbasierten Chemotherapie bei der Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC mit MET-Amplifikation nach Versagen der EGFR-TKI-Therapie

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von mindestens (≥) 18 Jahren.
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC.
3. Bei Patienten, die zuvor eine EGFR-TKI-Behandlung erhalten hatten, wurde eine Unverträglichkeit oder ein Fortschreiten der Erkrankung mittels Bildgebung aufgezeichnet. Die Chemotherapie als systematische Therapie ist auf maximal eine Vorlinie beschränkt. Vor der Randomisierung müssen alle Patienten einen bildgebenden Nachweis des Krankheitsverlaufs während oder nach der letzten Behandlungsperiode erbringen. Die Patienten müssen Tumorbiopsiegewebe (erforderlich) und Blutproben (optional) des Krankheitsverlaufs nach der letzten Behandlung mit EGFR-TKI bereitstellen, wobei vom Zentrallabor bestätigt wurde, dass EGFR-empfindliche Mutationen (Deletion von Exon 19 oder L858R-Mutation) und T790M vorliegen Status (negativ oder positiv) in Tumorgeweben und/oder Blutproben. In der Zwischenzeit sollte das Tumorgewebe c-MET-positiv sein und vom Zentrallabor bestätigt werden.
4. Laut Recist1.1 mindestens 1 Zielläsion, bei der es sich um messbare Läsionen ohne lokale Behandlung wie Bestrahlung oder mit eindeutiger Progression nach lokaler Behandlung handeln sollte und die zu Studienbeginn mit ≥ 10 mm im längsten Durchmesser genau gemessen werden kann (mit Ausnahme von Lymphknoten, die das müssen). kurze Achse ≥ 15 mm haben)
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1 ohne Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
6. Geschätzte Lebenserwartung ≥ drei Monate.
7. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden und ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Behandlung der Studie nicht stillen. Männliche Patienten sollten bereit sein, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Behandlung in der Studie Barriereverhütungsmittel (d. h. Kondome) anzuwenden.
8. Bei Frauen muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, oder sie müssen durch die Erfüllung eines der Kriterien nachweislich ein nicht gebärfähiges Potenzial haben.
9. Unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem der folgenden:

   1. Frühere oder aktuelle Behandlung mit Arzneimitteln, die auf den c-MET/HGF-Signalweg abzielen.
   2. Vorherige oder unter Behandlung mit Pemetrexed und Platin.
   3. Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate, Antitumormittel der Traditionellen Chinesischen Medizin und alle anderen Krebsmedikamente zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum der Randomisierung; oder eine Behandlung mit diesen Arzneimitteln während der Studie erforderlich ist.
   4. Jede Therapie mit monoklonalen Antitumor-Antikörpern innerhalb von 28 Tagen vor dem Datum der Randomisierung.
   5. Lokale Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach dem Datum der Randomisierung; Bestrahlung von > 30 % des Knochenmarks oder mit einem weiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der Randomisierung.
   6. Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen (außer wenn sie asymptomatisch und für mindestens 4 Wochen stabil sind, für mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide erforderlich sind und bei bildgebender Untersuchung kein offensichtliches Ödem um den Tumorherd herum vorliegt).
   7. Sie nehmen derzeit Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern oder eine Torsade de Pointe verursachen können; oder eine Behandlung mit diesen Arzneimitteln während der Studie erforderlich ist.
2. Alle ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie größer als Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 mit Ausnahme von Alopezie oder Neurotoxizität.
3. Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Erkrankungen.

4. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5×109 / L
   2. Thrombozytenzahl <90×109 / L
   3. Hämoglobin <90 g/L
   4. Gesamtbilirubin (TBL) > 1,5 × ULN oder > 3 × ULN bei Vorliegen eines dokumentierten Gilbert-Syndroms (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen.
   5. Einer oder beide der Werte Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder > 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
   6. Kreatinin > 1,5 × ULN bei gleichzeitiger Kreatinin-Clearance < 50 ml/min; Eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn der Kreatininwert > 1,5 × ULN beträgt.
   7. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 und teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5 × ULN.
   8. Serumalbumin (ALB) < 28 g/L

5. Eines der folgenden Herzkriterien:

   1. Korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTc) > 470 ms, ermittelt aus einem Elektrokardiogramm (EKG), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und der Formel von Fridericia zur QT-Intervall-Korrektur (QTcF).
   2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
6. Schwere, unkontrollierte oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
7. Diabetes-Ketoazidose oder hypertonische Hyperglykämie, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Datum der Randomisierung auftreten, oder der Wert des glykosylierten Hämoglobins ≥ 7,5 % im Screening-Zeitraum.
8. Schwerer oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck.
9. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Child-Pugh-Zirrhose Grad B oder schwerer.
10. Andere mittelschwere oder schwere Lungenerkrankungen, die die Erkennung oder Behandlung einer arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen oder die Atemfunktion ernsthaft beeinträchtigen können.
11. Frauen, die stillen oder schwanger sind oder während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen.
12. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von HS-10241/Almonertinib/Cisplatin/Carboplatin/Pemetrexed oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie HS-10241/Almonertinib/Cisplatin/Carboplatin/Pemetrexed.
13. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
14. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienbewertungen beeinträchtigen würde.