Un estudio de HS-10241 combinado con almonertinib versus quimioterapia a base de platino en el tratamiento del NSCLC avanzado con amplificación de MET después del fracaso de la terapia con EGFR-TKI

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres con edad mayor o igual a (≥) 18 años.
2. Pacientes confirmados histológica o citológicamente con NSCLC localmente avanzado o metastásico.
3. Los pacientes recibieron previamente tratamiento con EGFR TKI y se registró intolerancia o progresión de la enfermedad mediante imágenes. La quimioterapia como terapia sistemática se limita a no más de una línea previa. Antes de la aleatorización, todos los pacientes deben proporcionar evidencia por imágenes de la progresión de la enfermedad durante o después del último período de tratamiento. Los pacientes deben proporcionar tejido de biopsia del tumor (obligatorio) y muestras de sangre (opcional) de la progresión de la enfermedad después del último tratamiento con EGFR TKI, confirmado por el laboratorio central que existen mutaciones sensibles a EGFR (deleción del exón 19 o mutación L858R) y T790M. estado (negativo o positivo) en tejidos tumorales y/o muestras de sangre. Mientras tanto, el tejido tumoral debe ser positivo para c-MET confirmado por el laboratorio central.
4. Según Recist1.1, al menos 1 lesión diana que debe ser medible sin tratamiento local como irradiación o con progresión definida después del tratamiento local y que puede medirse con precisión al inicio del estudio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener eje corto ≥ 15 mm)
5. Estado funcional ECOG de 0-1 sin deterioro dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
6. Esperanza de vida estimada ≥tres meses.
7. Las mujeres en edad fértil deberán adaptar medidas anticonceptivas adecuadas y no deberán estar amamantando desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio. Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a utilizar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
8. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en los 7 días anteriores a la fecha de aleatorización si están en edad fértil o deben tener evidencia de no tener capacidad fértil al cumplir cualquiera de los criterios.
9. Formulario de Consentimiento Informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   1. Tratamiento previo o actual con fármacos dirigidos a la vía c-MET/HGF.
   2. Tratamiento previo o en tratamiento con pemetrexed y platino.
   3. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación, medicina tradicional china antitumoral y cualquier otro fármaco anticancerígeno para el tratamiento del NSCLC avanzado dentro de los 14 días anteriores a la fecha de aleatorización; o requerir tratamiento con estos medicamentos durante el estudio.
   4. Cualquier terapia con anticuerpos monoclonales antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la fecha de aleatorización.
   5. Radioterapia local dentro de las 2 semanas posteriores a la fecha de aleatorización; recibir radiación en> 30% de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de aleatorización.
   6. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales (excepto aquellas que sean asintomáticas y estables durante al menos 4 semanas, que no requieran esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y sin edema evidente alrededor del foco del tumor según el examen de imágenes).
   7. Actualmente recibe medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o pueden causar torsade de pointe; o requerir tratamiento con estos medicamentos durante el estudio.
2. Cualquier toxicidad no resuelta de una terapia previa superior al Grado 2 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 5.0 con la excepción de alopecia o neurotoxicidad.
3. Historia de otras neoplasias malignas primarias.

4. Reserva inadecuada de médula ósea o función de órganos, como lo demuestra cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5×109/L
   2. Recuento de plaquetas <90×109/L
   3. Hemoglobina <90 g/L
   4. Bilirrubina total (TBL) > 1,5 × LSN o > 3 × LSN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas.
   5. Uno o ambos de Alanina aminotransferasa (ALT) y Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × límite superior de lo normal (LSN) o > 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.
   6. Creatinina > 1,5 × LSN concurrente con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min; La confirmación del aclaramiento de creatinina solo se requiere cuando la creatinina es > 1,5 × LSN.
   7. Índice internacional normalizado (INR) > 1,5 y tiempo de protrombina parcialmente activada (TTPA) > 1,5 × LSN.
   8. Albúmina sérica (ALB) < 28 g/L

5. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   1. Intervalo QT corregido en reposo (QTc)> 470 ms obtenido del electrocardiograma (ECG), utilizando la máquina de ECG de la clínica de detección y la fórmula de Fridericia para la corrección del intervalo QT (QTcF).
   2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50%.
6. Enfermedades cardiovasculares graves, no controladas o activas.
7. Cetoacidosis diabética o hiperglucemia hipertónica que se presente dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de aleatorización, o el valor de hemoglobina glicosilada ≥ 7,5% en el período de selección.
8. Hipertensión grave o mal controlada.
9. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o cirrosis de grado B de Child-Pugh o más grave.
10. Otras enfermedades pulmonares moderadas o graves que pueden interferir con la detección o el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con los medicamentos o que pueden afectar gravemente la función respiratoria.
11. Mujeres que estén amamantando o que estén embarazadas o planeen estar embarazadas durante el período del estudio.
12. Historial de hipersensibilidad a cualquier ingrediente activo o inactivo de HS-10241/Almonertinib/cisplatino/carboplatino/pemetrexed o a medicamentos con una estructura química o clase similar a HS-10241/Almonertinib/cisplatino/carboplatino/pemetrexed.
13. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
14. Cualquier enfermedad o condición que, a juicio del investigador, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con las evaluaciones del estudio.