Tutkimus HS-10241:stä yhdistettynä almonertinibiin verrattuna platinapohjaiseen kemoterapiaan pitkälle edenneen NSCLC:n hoidossa MET-amplifikaatiolla EGFR-TKI-hoidon epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään (≥) 18-vuotiaita.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC.
3. Potilaat ovat aiemmin saaneet EGFR TKI -hoitoa, ja heillä on kirjattu intoleranssi tai taudin eteneminen kuvantamalla. Kemoterapia systemaattisena hoitona rajoittuu enintään yhteen aikaisempaan hoitolinjaan. Ennen satunnaistamista kaikkien potilaiden on esitettävä kuvantaminen taudin etenemisestä viimeisen hoitojakson aikana tai sen jälkeen. Potilaiden on toimitettava kasvainbiopsiakudosta (pakollinen) ja verinäytteitä (valinnainen) taudin etenemisestä viimeisen EGFR TKI -hoidon jälkeen. Keskuslaboratorio on vahvistanut, että on olemassa EGFR-herkkiä mutaatioita (eksonin 19 tai L858R-mutaation deleetio) ja T790M. tila (negatiivinen tai positiivinen) kasvainkudoksissa ja/tai verinäytteissä. Sillä välin kasvainkudoksen tulee olla c-MET-positiivinen keskuslaboratorion vahvistamana.
4. Recist1.1:n mukaan vähintään yksi kohdeleesio, jonka pitäisi olla mitattavissa olevia leesioita ilman paikallista hoitoa, kuten säteilytystä, tai jotka etenevät selvästi paikallishoidon jälkeen ja jotka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (paitsi imusolmukkeet, joiden on oltava on lyhyt akseli ≥ 15 mm)
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 ilman heikkenemistä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Arvioitu elinajanodote ≥kolme kuukautta.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee mukauttaa asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, eivätkä he saisi imettää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauteen tutkimuksen viimeisestä hoidosta. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisestä hoidosta.
8. Naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivää ennen satunnaistamisen päivämäärää, jos he ovat hedelmällisessä iässä, tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana, jos he täyttävät jonkin kriteeristä.
9. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito jollakin seuraavista:

   1. Aikaisempi tai nykyinen hoito c-MET/HGF-reittiä kohdentavilla lääkkeillä.
   2. Aiempi tai parhaillaan hoidettu pemetreksedillä ja platinalla.
   3. Kaikki sytotoksiset kemoterapiat, tutkimusaineet, kasvainten vastainen perinteinen kiinalainen lääketiede ja kaikki muut syöpälääkkeet pitkälle edenneen NSCLC:n hoitoon 14 päivän sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää; tai jotka vaativat hoitoa näillä lääkkeillä tutkimuksen aikana.
   4. Mikä tahansa kasvainten vastainen monoklonaalinen vasta-ainehoito 28 päivän sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää.
   5. Paikallinen sädehoito 2 viikon sisällä satunnaistamisen päivämäärästä; saavat säteilyä > 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää.
   6. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa (paitsi se, että se on oireeton ja vakaa vähintään 4 viikkoa, ei vaadi steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ja ilman ilmeistä turvotusta kasvainkohteen ympärillä kuvantamistutkimuksen perusteella).
   7. Saat parhaillaan lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai voivat aiheuttaa torsade de pointea; tai jotka vaativat hoitoa näillä lääkkeillä tutkimuksen aikana.
2. Kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin luokka 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) 5.0 mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai neurotoksisuutta.
3. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia.

4. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta, mikä on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5×109/l
   2. Verihiutalemäärä <90×109/l
   3. Hemoglobiini <90 g/l
   4. Kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 × ULN tai > 3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa.
   5. Toinen tai molemmat alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × normaalin yläraja (ULN) tai > 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
   6. Kreatiniini > 1,5 × ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman < 50 ml/min; kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 × ULN.
   7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 ja osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN.
   8. Seerumin albumiini (ALB) < 28 g/l

5. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   1. Lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, joka on saatu EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa (QTcF).
   2. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 %.
6. Vaikeat, hallitsemattomat tai aktiiviset sydän- ja verisuonisairaudet.
7. Diabetesketoasidoosi tai hypertoninen hyperglykemia, joka ilmenee 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää tai glykosyloituneen hemoglobiinin arvo ≥ 7,5 % seulontajakson aikana.
8. Vaikea tai huonosti hallittu verenpainetauti.
9. Maksaenkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh-aste B tai vaikeampi kirroosi.
10. Muut kohtalaiset tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka voivat häiritä lääkkeisiin liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa tai voivat vaikuttaa vakavasti hengitystoimintoihin.
11. Naiset, jotka imettävät tai raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
12. Aiempi yliherkkyys jollekin HS-10241/almonertinibi/sisplatiini/karboplatiini/pemetreksedin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin HS-10241/almonertinibi/sisplatiini/karboplatiini/pemetreksedi.
13. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
14. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.