Az almonertinibbel kombinált HS-10241 vizsgálata a platina alapú kemoterápiával szemben az előrehaladott NSCLC kezelésében MET amplifikációval az EGFR-TKI terápia sikertelensége után

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők legalább (≥) 18 éves.
2. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-vel szövettani vagy citológiailag igazolt betegek.
3. A betegek korábban EGFR TKI kezelésben részesültek, és képalkotó vizsgálattal rögzítették az intoleranciát vagy a betegség progresszióját. A kemoterápia mint szisztematikus terápia legfeljebb egy korábbi vonalra korlátozódik. A randomizálás előtt minden betegnek képalkotó bizonyítékot kell szolgáltatnia a betegség progressziójáról az utolsó kezelési időszak alatt vagy azt követően. A betegeknek tumorbiopsziás szövetet (szükséges) és vérmintákat (opcionális) kell szolgáltatniuk a betegség progressziójáról az EGFR TKI utolsó kezelését követően, amelyet központi laboratórium igazolt, hogy vannak EGFR-érzékeny mutációk (19. exon vagy L858R mutáció törlése) és T790M. állapot (negatív vagy pozitív) a tumorszövetekben és/vagy vérmintákban. Eközben a tumorszövetnek c-MET pozitívnak kell lennie a központi laboratóriumnak.
4. A Recist1.1 szerint legalább 1 céllézió, amelynek mérhető elváltozásnak kell lennie helyi kezelés (pl. besugárzás) nélkül, vagy a helyi kezelést követően határozott progresszióval, és a kiinduláskor pontosan mérhető ≥ 10 mm-rel a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek kötelező rövid tengelye ≥ 15 mm)
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0-1, a beiratkozás előtti 2 héten belül nem romlott.
6. A várható élettartam ≥három hónap.
7. A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és nem szabad szoptatniuk a beleegyezés aláírásától a vizsgálat utolsó kezelését követő 6 hónapig. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás (azaz óvszer) használatára a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálat utolsó kezelését követő 6 hónapig.
8. A nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a véletlen besorolás időpontja előtt 7 nappal, ha fogamzóképes korúak, vagy bizonyítékokkal kell rendelkezniük, hogy nem fogamzóképesek, ha megfelelnek valamelyik kritériumnak.
9. Aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés a következők bármelyikével:

   1. Korábbi vagy jelenlegi kezelés a c-MET/HGF útvonalat célzó gyógyszerekkel.
   2. Korábban pemetrexeddel és platinával kezelt vagy kezelés alatt áll.
   3. Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szerek, daganatellenes hagyományos kínai orvoslás és bármely más rákellenes gyógyszer előrehaladott NSCLC kezelésére a randomizáció dátumát megelőző 14 napon belül; vagy ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelésre van szükség a vizsgálat során.
   4. Bármilyen daganatellenes monoklonális antitest terápia a randomizáció dátumát megelőző 28 napon belül.
   5. Helyi sugárkezelés a randomizálás időpontjától számított 2 héten belül; a csontvelő > 30%-ára vagy széles sugárzónára sugárzott besugárzást a randomizálás időpontja előtti 4 héten belül.
   6. Gerincvelő-kompresszió vagy agyi metasztázisok (kivéve, ha tünetmentesek és stabilak legalább 4 hétig, nem igényelnek szteroidokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig, és a képalkotó vizsgálat alapján nincs nyilvánvaló ödéma a daganat fókusza körül).
   7. jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, vagy torsade de pointe-t okozhatnak; vagy ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelésre van szükség a vizsgálat során.
2. Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5.0 szerinti 2. fokozatánál nagyobb, kivéve az alopecia vagy a neurotoxicitást.
3. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok anamnézisében.

4. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés, amint azt a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​bizonyítja:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5×109/l
   2. Thrombocytaszám <90×109/l
   3. Hemoglobin <90 g/l
   4. Összes bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN vagy > 3 × ULN dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében.
   5. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) egyike vagy mindkettője > 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) vagy >5-szerese a normálérték felső határának, májmetasztázisok jelenlétében.
   6. kreatinin > 1,5 × ULN egyidejűleg kreatinin clearance < 50 ml/perc; a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin > 1,5 × ULN.
   7. A nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5, és a részlegesen aktivált protrombin idő (APTT) > 1,5 × ULN.
   8. Szérum albumin (ALB) < 28 g/l

5. A következő szívkritériumok bármelyike:

   1. Nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 ms elektrokardiogramról (EKG), a szűrőklinika EKG-készülékével és Fridericia QT-intervallum-korrekciós képletével (QTcF) kapott.
   2. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 50%.
6. Súlyos, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségek.
7. Diabetes ketoacidózis vagy hipertóniás hyperglykaemia, amely a randomizáció időpontja előtt 6 hónappal jelentkezik, vagy a glikozilált hemoglobin értéke ≥ 7,5% a szűrési időszakban.
8. Súlyos vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás.
9. Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy Child-Pugh B fokozatú vagy súlyosabb cirrhosis.
10. Egyéb közepesen súlyos vagy súlyos tüdőbetegségek, amelyek megzavarhatják a gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését, vagy súlyosan befolyásolhatják a légzésfunkciót.
11. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek, vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt.
12. Túlérzékenység a HS-10241/Almonertinib/ciszplatin/karboplatin/pemetrexed bármely aktív vagy inaktív összetevőjével vagy a HS-10241/Almonertinib/ciszplatin/karboplatin/pemetrexedhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.
13. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
14. Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy zavarná a vizsgálat értékelését.