Исследование HS-10241 в сочетании с альмонертинибом по сравнению с химиотерапией на основе платины при лечении распространенного НМРЛ с амплификацией МЕТ после неэффективности терапии EGFR-TKI

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте старше или равного (≥) 18 лет.
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным местнораспространенным или метастатическим НМРЛ.
3. Пациенты ранее получали лечение ИТК EGFR, и по данным визуализации у них наблюдалась непереносимость или прогрессирование заболевания. Химиотерапия как систематическая терапия ограничивается не более чем одной предшествующей линией. Перед рандомизацией все пациенты должны предоставить визуализирующие доказательства прогрессирования заболевания во время или после последнего периода лечения. Пациенты должны предоставить биопсию опухолевой ткани (обязательно) и образцы крови (необязательно) о прогрессировании заболевания после последнего лечения ИТК EGFR, подтвержденном центральной лабораторией наличием чувствительных к EGFR мутаций (удаление экзона 19 или мутация L858R) и T790M. статус (отрицательный или положительный) в опухолевых тканях и/или образцах крови. Между тем, опухолевая ткань должна быть c-MET положительной, подтвержденной центральной лабораторией.
4. Согласно Recist1.1, по крайней мере, 1 целевое поражение должно быть измеримым без местного лечения, такого как облучение, или с определенным прогрессированием после местного лечения и может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в самом длинном диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны быть имеют короткую ось ≥ 15 мм)
5. Состояние показателей ECOG 0-1, без ухудшения в течение 2 недель до включения.
6. Предполагаемая продолжительность жизни ≥трех месяцев.
7. Женщинам детородного возраста следует адаптировать адекватные меры контрацепции и не кормить грудью с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последнего курса исследования. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию (т.е. презервативы) с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последнего курса лечения в исследовании.
8. Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность за 7 дней до даты рандомизации, если они обладают детородным потенциалом, или должны иметь доказательства недетородного потенциала при выполнении любого из критериев.
9. Подписанная и датированная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Лечение любым из следующих способов:

   1. Предыдущее или текущее лечение препаратами, воздействующими на путь c-MET/HGF.
   2. Предыдущее или проходящее лечение пеметрекседом и платиной.
   3. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты, противоопухолевые препараты традиционной китайской медицины и любые другие противораковые препараты для лечения распространенного НМРЛ в течение 14 дней до даты рандомизации; или нуждающихся в лечении этими препаратами во время исследования.
   4. Любая терапия противоопухолевыми моноклональными антителами в течение 28 дней до даты рандомизации.
   5. Местная лучевая терапия в течение 2 недель с момента рандомизации; получение облучения > 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель до даты рандомизации.
   6. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг (за исключением случаев, когда заболевание протекает бессимптомно и стабильно в течение как минимум 4 недель, не требует приема стероидов в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения и без явного отека вокруг очага опухоли по данным визуализационного исследования).
   7. В настоящее время принимает препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT или могут вызвать тахикардию типа «пируэт»; или нуждающихся в лечении этими препаратами во время исследования.
2. Любая неразрешенная токсичность от предшествующей терапии, превышающая 2 степень согласно Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) 5.0, за исключением алопеции или нейротоксичности.
3. Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе.

4. Недостаточный резерв костного мозга или функция органа, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) <1,5×109/л
   2. Количество тромбоцитов <90×109/л
   3. Гемоглобин <90 г/л
   4. Общий билирубин (ТБЛ) > 1,5 × ВГН или > 3 × ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени.
   5. Одна или обе аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или > 5 × ВГН при наличии метастазов в печени.
   6. Креатинин > 1,5 × ВГН при клиренсе креатинина < 50 мл/мин; подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если уровень креатинина > 1,5 × ВГН.
   7. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 и частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН.
   8. Сывороточный альбумин (ALB) < 28 г/л

5. Любой из следующих сердечных критериев:

   1. Корректированный интервал QT в покое (QTc) > 470 мс, полученный по электрокардиограмме (ЭКГ) с использованием ЭКГ-аппарата скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT (QTcF).
   2. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%.
6. Тяжелые, неконтролируемые или активные сердечно-сосудистые заболевания.
7. Сахарный диабет кетоацидоз или гипертоническая гипергликемия, возникшая в течение 6 месяцев до даты рандомизации, либо значение гликозилированного гемоглобина ≥ 7,5% в период скрининга.
8. Тяжелая или плохо контролируемая гипертония.
9. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени степени B по Чайлд-Пью или более тяжелый цирроз печени.
10. Другие умеренные или тяжелые заболевания легких, которые могут помешать выявлению или лечению легочной токсичности, связанной с приемом лекарств, или могут серьезно повлиять на дыхательную функцию.
11. Женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие беременность в течение периода исследования.
12. Гиперчувствительность в анамнезе к любому активному или неактивному ингредиенту HS-10241/альмонертинибу/цисплатину/карбоплатину/пеметрекседу или к препаратам с аналогичной химической структурой или классом к HS-10241/альмонертинибу/цисплатину/карбоплатину/пеметрекседу.
13. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
14. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать результатам исследования.