En studie av HS-10241 kombinert med almonertinib versus platinabasert kjemoterapi i behandling av avansert NSCLC med MET-amplifikasjon etter svikt i EGFR-TKI-terapi

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner over eller lik (≥) 18 år.
2. Pasienter histologisk eller cytologisk bekreftet med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
3. Pasienter har tidligere mottatt EGFR TKI-behandling og hatt intoleranse eller sykdomsprogresjon ved bildediagnostikk. Kjemoterapi som systematisk terapi er begrenset til ikke mer enn én tidligere linje. Før randomisering må alle pasienter gi bildediagnostikk på sykdomsprogresjon under eller etter siste behandlingsperiode. Pasientene er pålagt å gi tumorbiopsivev (påkrevd) og blodprøver (valgfritt) av sykdomsprogresjon etter siste behandling av EGFR TKI, bekreftet av sentrallaboratorium at det er EGFR-sensitive mutasjoner (sletting av ekson 19 eller L858R mutasjon) og T790M status (negativ eller positiv) i tumorvev og/eller blodprøver. I mellomtiden bør tumorvevet være c-MET-positivt bekreftet av sentrallaboratoriet.
4. I følge Resist1.1, minst 1 mållesjon som skal være målbare lesjoner uten lokal behandling som bestråling eller med sikker progresjon etter lokal behandling og kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må har kort akse ≥ 15 mm)
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1 uten forverring innen 2 uker før påmelding.
6. Estimert forventet levealder ≥tre måneder.
7. Kvinner i fertil alder bør tilpasse adekvate prevensjonstiltak og bør ikke amme fra undertegning av informert samtykke til 6 måneder etter siste behandling av studien. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste behandling av studien.
8. Kvinner må ha en negativ graviditetstest 7 dager før randomiseringsdatoen hvis de er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av kriteriene.
9. Signert og datert skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med noen av følgende:

   1. Tidligere eller nåværende behandling med legemidler rettet mot c-MET/HGF-veien.
   2. Tidligere eller under behandling med pemetrexed og platina.
   3. Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler, tradisjonell kinesisk medisin mot svulster og andre kreftmedisiner for behandling av avansert NSCLC innen 14 dager før randomiseringsdatoen; eller krever behandling med disse stoffene under studien.
   4. Enhver antitumor monoklonalt antistoffbehandling innen 28 dager før randomiseringsdatoen.
   5. Lokal strålebehandling innen 2 uker etter randomiseringsdatoen; mottar stråling til > 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker før randomiseringsdatoen.
   6. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser (bortsett fra at det er asymptomatisk og stabilt i minst 4 uker, ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studiebehandling og uten åpenbart ødem rundt svulstfokuset ved bildeundersøkelse).
   7. For tiden mottar medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet eller kan forårsake torsade de pointe; eller krever behandling med disse stoffene under studien.
2. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 med unntak av alopecia eller nevrotoksisitet.
3. Historie om andre primære maligniteter.

4. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×109 / L
   2. Blodplateantall <90×109 / L
   3. Hemoglobin <90 g/L
   4. Totalt bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN eller > 3 × ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser.
   5. En eller begge av alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller > 5 × ULN i nærvær av levermetastaser.
   6. Kreatinin > 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min; bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er > 1,5 × ULN.
   7. International normalized ratio (INR) > 1,5, og delvis aktivert protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN.
   8. Serumalbumin (ALB) < 28 g/L

5. Noen av følgende hjertekriterier:

   1. Hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms hentet fra elektrokardiogram (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering (QTcF).
   2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %.
6. Alvorlige, ukontrollerte eller aktive hjerte- og karsykdommer.
7. Diabetes ketoacidose eller hyperglykemi hypertonisk forekommende innen 6 måneder før datoen for randomisering, eller glykosylert hemoglobinverdi ≥ 7,5 % i screeningsperioden.
8. Alvorlig eller dårlig kontrollert hypertensjon.
9. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mer alvorlig cirrhose.
10. Andre moderate eller alvorlige lungesykdommer som kan forstyrre påvisning eller behandling av legemiddelrelatert lungetoksisitet eller som kan påvirke respirasjonsfunksjonen alvorlig.
11. Kvinner som ammer eller er gravide eller planlegger å være gravide i løpet av studieperioden.
12. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10241/Almonertinib/cisplatin/carboplatin/pemetrexed eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som HS-10241/Almonertinib/cisplatin/carboplatin/pemetrexed.
13. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
14. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.