En studie av HS-10241 kombinerat med almonertinib kontra platinabaserad kemoterapi vid behandling av avancerad NSCLC med MET-förstärkning efter misslyckad EGFR-TKI-terapi

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor över eller lika med (≥) 18 år.
2. Patienter histologiskt eller cytologiskt bekräftade med lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC.
3. Patienter har tidigare fått EGFR TKI-behandling och haft intolerans eller sjukdomsprogression genom avbildning registrerad. Kemoterapi som systematisk terapi är begränsad till högst en tidigare linje. Före randomisering måste alla patienter tillhandahålla avbildningsbevis på sjukdomsprogression under eller efter den sista behandlingsperioden. Patienterna måste tillhandahålla tumörbiopsivävnad (krävs) och blodprov (valfritt) av sjukdomsprogression efter den sista behandlingen av EGFR TKI, bekräftat av centrallaboratoriet att det finns EGFR-känsliga mutationer (deletion av exon 19 eller L858R mutation) och T790M status (negativ eller positiv) i tumörvävnader och/eller blodprover. Under tiden bör tumörvävnaden vara c-MET-positiv bekräftad av det centrala laboratoriet.
4. Enligt Recist1.1, minst 1 målskada som bör vara mätbara lesioner utan lokal behandling som bestrålning eller med definitiv progression efter lokal behandling och som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar, som måste har kort axel ≥ 15 mm)
5. ECOG-prestandastatus på 0-1 utan försämring inom 2 veckor före registrering.
6. Beräknad förväntad livslängd ≥tre månader.
7. Kvinnor i fertil ålder bör anpassa adekvata preventivmedel och bör inte amma från undertecknandet av informerat samtycke till 6 månader efter den sista behandlingen i studien. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondomer) från undertecknandet av informerat samtycke till 6 månader efter den sista behandlingen av studien.
8. Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest 7 dagar före randomiseringsdatumet om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla något av kriterierna.
9. Undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande:

   1. Tidigare eller aktuell behandling med läkemedel riktade mot c-MET/HGF-vägen.
   2. Tidigare eller under behandling med pemetrexed och platina.
   3. Eventuell cytotoxisk kemoterapi, undersökningsmedel, traditionell kinesisk medicin mot tumörer och andra anticancerläkemedel för behandling av avancerad NSCLC inom 14 dagar före randomiseringsdatumet; eller kräver behandling med dessa läkemedel under studien.
   4. All antitumör monoklonal antikroppsbehandling inom 28 dagar före randomiseringsdatum.
   5. Lokal strålbehandling inom 2 veckor efter randomiseringsdatum; får strålning till > 30 % av benmärgen eller med ett brett strålfält inom 4 veckor före randomiseringsdatum.
   6. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser (förutom att de är asymtomatiska och stabila i minst 4 veckor, inte kräver steroider under minst 2 veckor före start av studiebehandling och utan uppenbart ödem runt tumörfokuset genom bildundersökning).
   7. Får för närvarande läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet eller kan orsaka torsade de pointe; eller kräver behandling med dessa läkemedel under studien.
2. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 med undantag för alopeci eller neurotoxicitet.
3. Historik om andra primära maligniteter.

4. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion, vilket visas av något av följande laboratorievärden:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5×109 /L
   2. Trombocytantal <90×109 / L
   3. Hemoglobin <90 g/L
   4. Totalt bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN eller > 3 × ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser.
   5. En eller båda av alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 2,5 × övre normalgräns (ULN) eller > 5 × ULN i närvaro av levermetastaser.
   6. Kreatinin > 1,5 × ULN samtidigt med kreatininclearance < 50 ml/min; Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är > 1,5 × ULN.
   7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 och partiellt aktiverad protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN.
   8. Serumalbumin (ALB) < 28 g/L

5. Något av följande hjärtkriterier:

   1. Vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin och Fridericias formel för QT-intervallkorrigering (QTcF).
   2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
6. Allvarliga, okontrollerade eller aktiva hjärt-kärlsjukdomar.
7. Diabetesketoacidos eller hyperglykemi som inträffar inom 6 månader före randomiseringsdatumet, eller det glykosylerade hemoglobinvärdet ≥ 7,5 % under screeningsperioden.
8. Svår eller dåligt kontrollerad hypertoni.
9. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh Grade B eller svårare cirros.
10. Andra måttliga eller svåra lungsjukdomar som kan störa upptäckten eller behandlingen av läkemedelsrelaterad lungtoxicitet eller som allvarligt kan påverka andningsfunktionen.
11. Kvinnor som ammar eller är gravida eller planerar att bli gravida under studieperioden.
12. Tidigare överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10241/Almonertinib/cisplatin/karboplatin/pemetrexed eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som HS-10241/Almonertinib/cisplatin/karboplatin/pemetrexed.
13. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
14. Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar.