Une étude du HS-10241 associé à l'almonertinib par rapport à une chimiothérapie à base de platine dans le traitement du CPNPC avancé avec amplification MET après l'échec du traitement EGFR-TKI

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de plus ou égal à (≥) 18 ans.
2. Patients confirmés histologiquement ou cytologiquement avec un CPNPC localement avancé ou métastatique.
3. Les patients ont déjà reçu un traitement par EGFR TKI et ont présenté une intolérance ou une progression de la maladie par imagerie enregistrée. La chimiothérapie en tant que traitement systématique est limitée à une seule ligne préalable. Avant la randomisation, tous les patients doivent fournir des preuves d'imagerie de la progression de la maladie pendant ou après la dernière période de traitement. Les patients doivent fournir des tissus de biopsie tumorale (obligatoire) et des échantillons de sang (facultatif) de la progression de la maladie après le dernier traitement par EGFR TKI, confirmés par le laboratoire central qu'il existe des mutations sensibles à l'EGFR (délétion de l'exon 19 ou mutation L858R) et T790M. statut (négatif ou positif) des tissus tumoraux et/ou des échantillons de sang. Pendant ce temps, le tissu tumoral doit être positif au c-MET confirmé par le laboratoire central.
4. Selon Recist1.1, au moins 1 lésion cible qui doit être mesurable sans traitement local comme l'irradiation ou avec une progression certaine après un traitement local et qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent ont un axe court ≥ 15 mm)
5. Statut de performance ECOG de 0-1 sans détérioration dans les 2 semaines précédant l'inscription.
6. Espérance de vie estimée ≥trois mois.
7. Les femmes en âge de procréer doivent adapter des mesures contraceptives adéquates et ne doivent pas allaiter depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après le dernier traitement de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) dès la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après le dernier traitement de l'étude.
8. Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la date de randomisation si elles sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-potentiel de procréation en remplissant l'un des critères.
9. Formulaire de consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   1. Traitement antérieur ou actuel avec des médicaments ciblant la voie c-MET/HGF.
   2. Traitement antérieur ou en cours avec du pémétrexed et du platine.
   3. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux, médecine traditionnelle chinoise antitumorale et tout autre médicament anticancéreux pour le traitement du CPNPC avancé dans les 14 jours précédant la date de randomisation ; ou nécessitant un traitement avec ces médicaments pendant l'étude.
   4. Tout traitement par anticorps monoclonaux antitumoraux dans les 28 jours précédant la date de randomisation.
   5. Radiothérapie locale dans les 2 semaines suivant la date de randomisation ; recevoir une radiothérapie sur > 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines précédant la date de randomisation.
   6. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales (sauf si elles sont asymptomatiques et stables pendant au moins 4 semaines, ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude et sans œdème évident autour du foyer tumoral par examen d'imagerie).
   7. Vous recevez actuellement des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ou pour provoquer des torsades de pointe ; ou nécessitant un traitement avec ces médicaments pendant l'étude.
2. Toute toxicité non résolue résultant d'un traitement antérieur supérieure au grade 2 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0 à l'exception de l'alopécie ou de la neurotoxicité.
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives.

4. Réserve médullaire ou fonction d'un organe insuffisante, comme le démontre l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5×109 / L
   2. Numération plaquettaire <90×109 / L
   3. Hémoglobine <90 g/L
   4. Bilirubine totale (TBL) > 1,5 × LSN ou > 3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques.
   5. Un ou les deux Alanine aminotransférase (ALT) et Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou > 5 × LSN en présence de métastases hépatiques.
   6. Créatinine > 1,5 × LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 ml/min ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 × LSN.
   7. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 et temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 × LSN.
   8. Albumine sérique (ALB) < 28 g/L

5. L’un des critères cardiaques suivants :

   1. Intervalle QT corrigé au repos (QTc) > 470 ms obtenu à partir d'un électrocardiogramme (ECG), en utilisant l'appareil ECG de la clinique de dépistage et la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT (QTcF).
   2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %.
6. Maladies cardiovasculaires graves, incontrôlées ou actives.
7. Acidocétose diabétique ou hyperglycémie hypertonique survenant dans les 6 mois précédant la date de randomisation, ou valeur d'hémoglobine glycosylée ≥ 7,5 % au cours de la période de dépistage.
8. Hypertension artérielle sévère ou mal contrôlée.
9. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal ou cirrhose de Child-Pugh de grade B ou plus sévère.
10. Autres maladies pulmonaires modérées ou graves pouvant interférer avec la détection ou le traitement de la toxicité pulmonaire liée au médicament ou pouvant sérieusement affecter la fonction respiratoire.
11. Femmes qui allaitent ou sont enceintes ou envisagent de l'être pendant la période d'étude.
12. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif du HS-10241/Almonertinib/cisplatine/carboplatine/pemetrexed ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à HS-10241/Almonertinib/cisplatine/carboplatine/pemetrexed.
13. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
14. Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.