Een onderzoek naar HS-10241 gecombineerd met almonertinib versus op platina gebaseerde chemotherapie bij de behandeling van gevorderd NSCLC met MET-amplificatie na falen van EGFR-TKI-therapie

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar.
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
3. Patiënten hebben eerder een EGFR TKI-behandeling ondergaan en de intolerantie of ziekteprogressie werd vastgelegd op basis van beeldvorming. Chemotherapie als systematische therapie beperkt zich tot maximaal één voorafgaande lijn. Vóór randomisatie moeten alle patiënten beeldvormend bewijs leveren van de ziekteprogressie tijdens of na de laatste behandelingsperiode. Van de patiënten wordt verwacht dat ze tumorbiopsieweefsel (vereist) en bloedmonsters (optioneel) van ziekteprogressie verstrekken na de laatste behandeling met EGFR TKI, bevestigd door het centrale laboratorium dat er EGFR-gevoelige mutaties zijn (deletie van exon 19- of L858R-mutatie) en T790M status (negatief of positief) in tumorweefsel en/of bloedmonsters. Ondertussen moet het tumorweefsel c-MET-positief zijn, bevestigd door het centrale laboratorium.
4. Volgens Recist 1.1 moet er minstens 1 doellaesie meetbaar zijn zonder lokale behandeling zoals bestraling of met duidelijke progressie na lokale behandeling en die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren, die moeten hebben korte as ≥ 15 mm)
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1 zonder verslechtering binnen 2 weken vóór inschrijving.
6. Geschatte levensverwachting ≥drie maanden.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen en mogen geen borstvoeding geven vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste behandeling van het onderzoek. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste behandeling van het onderzoek.
8. Vrouwen moeten binnen 7 dagen vóór de datum van randomisatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan als ze zwanger kunnen worden, of moeten bewijs hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door aan een van de criteria te voldoen.
9. Ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende:

   1. Eerdere of huidige behandeling met geneesmiddelen die zich richten op de c-MET/HGF-route.
   2. Eerder of onder behandeling met pemetrexed en platina.
   3. Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksagentia, traditionele Chinese geneeskunde tegen tumoren en andere geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van gevorderde NSCLC binnen 14 dagen vóór de datum van randomisatie; of waarvoor behandeling met deze geneesmiddelen nodig is tijdens het onderzoek.
   4. Elke antitumorale behandeling met monoklonale antilichamen binnen 28 dagen vóór de datum van randomisatie.
   5. Lokale radiotherapie binnen 2 weken na de datum van randomisatie; straling ontvangen tot > 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken vóór de datum van randomisatie.
   6. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen (behalve wanneer deze asymptomatisch en stabiel is gedurende ten minste 4 weken, waarbij gedurende ten minste 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling geen steroïden nodig zijn en zonder duidelijk oedeem rond de focus van de tumor bij beeldvormend onderzoek).
   7. Momenteel geneesmiddelen krijgt waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of torsade de pointe kunnen veroorzaken; of waarvoor behandeling met deze geneesmiddelen nodig is tijdens het onderzoek.
2. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, met uitzondering van alopecia of neurotoxiciteit.
3. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten.

4. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie, zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5×109/l
   2. Aantal bloedplaatjes <90×109/l
   3. Hemoglobine <90 g/l
   4. Totaal bilirubine (TBL) > 1,5 x ULN of > 3 x ULN in de aanwezigheid van gedocumenteerd Gilbert-syndroom (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen.
   5. Eén of beide van alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of > 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
   6. Creatinine > 1,5 x ULN gelijktijdig met creatinineklaring < 50 ml/min; bevestiging van de creatinineklaring is alleen vereist als het creatinine > 1,5 x ULN bedraagt.
   7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5, en gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5 x ULN.
   8. Serumalbumine (ALB) < 28 g/l

5. Een van de volgende cardiale criteria:

   1. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 ms verkregen uit elektrocardiogram (ECG), met behulp van de ECG-machine van de screeningkliniek en de formule van Fridericia voor QT-intervalcorrectie (QTcF).
   2. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤ 50%.
6. Ernstige, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten.
7. Diabetes ketoacidose of hyperglykemie hypertoon optredend binnen 6 maanden vóór de datum van randomisatie, of de geglycosyleerde hemoglobinewaarde ≥ 7,5% in de screeningsperiode.
8. Ernstige of slecht gecontroleerde hypertensie.
9. Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child-Pugh graad B of ernstigere cirrose.
10. Andere matige of ernstige longziekten die de detectie of behandeling van geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren of de ademhalingsfunctie ernstig kunnen beïnvloeden.
11. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
12. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief bestanddeel van HS-10241/Almonertinib/cisplatine/carboplatine/pemetrexed of voor geneesmiddelen met een chemische structuur of klasse die vergelijkbaar is met HS-10241/Almonertinib/cisplatine/carboplatine/pemetrexed.
13. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
14. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van het onderzoek zou verstoren.