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REM-422 在复发性或转移性腺样囊性癌患者中的研究

2026年6月23日 更新者：Remix Therapeutics

REM-422（一种 MYB mRNA 降解剂）治疗复发性或转移性腺样囊性癌患者的 1 期、多中心、开放标签研究

本研究的目的是确定 REM-422（一种 MYB mRNA 降解剂）对晚期腺样囊性癌 (ACC) 患者的安全性和抗肿瘤作用

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1 期、开放标签、非随机、多中心研究，研究 REM-422，REM-422 是一种有效的、选择性的口服小分子 mRNA 降解剂，可降低复发性或转移性 ACC 患者的 MYB 转录因子表达。

本研究包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。 剂量递增阶段的目的是确定复发性或转移性 ACC 患者中 REM-422 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 剂量扩展的目的是进一步评估剂量递增后的 RP2D 的安全性和抗肿瘤活性。

参与本研究将持续到疾病进展、治疗不耐受或参与者退出。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

125

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Nice、法国、06189
        • 招聘中
        • Centre Antoine Lacassagne
        • 首席研究员：
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
      • Villejuif、法国、94805
        • 招聘中
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • 首席研究员：
          • Caroline Even, MD
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California San Francisco Helen Diller Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Alain Algazi, MD
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • Moffitt Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Guilherme Rabinowits, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Research Institute
        • 首席研究员：
          • Glenn Hanna, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Paul L Swiecicki, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Alan L Ho, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute
        • 首席研究员：
          • Meredith McKean, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Renata Ferrarotto, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够提供知情同意。
  2. 知情同意时年满 18 岁。

  3. 疾病标准：

    • 组织学证实的 ACC，任何起源部位。
    • 患有局部晚期或转移性 ACC。
    • 仅剂量递增阶段：放射学进展和/或与其疾病相关的体征和症状的证据（例如疼痛、呼吸困难、体能状态下降）。 在接受另一种不耐受药物治疗时疾病稳定的参与者在适当的洗脱期后符合资格。
    • 仅剂量扩展阶段：入组时可测量的疾病。 根据 RECIST v1.1 标准，至少有 1 个可测量病变。 参与者必须在研究入组前 ≤ 6 个月内拥有符合 RECIST v1.1 标准的疾病进展的影像学证据。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  5. 能够在筛选过程中提供非目标病变的新鲜活检组织样本或过去 6 个月或更长时间内获得的存档肿瘤样本（如果自上次活检以来未进行全身间隔治疗）。 可以提交福尔马林固定石蜡包埋块或至少 15 张新鲜切片的未染色载玻片。
  6. 开始 REM-422 时距先前的全身非研究性治疗至少 3 周。
  7. 先前治疗的毒性必须稳定或恢复至 ≤ 1 级。 注意：稳定的慢性和临床上不显着的病症（≤ 2 级）预计不会解决，属于例外情况（例如，神经病、肌痛、脱发、先前治疗相关的内分泌疾病等），患有这些疾病的患者可以参加。
  8. 参与者必须能够吞咽并保留口服药物。
  9. 室内空气中氧饱和度 > 92%，或通过鼻插管补充氧气高达 2 L/min，且呼吸困难≤ 1 级。
  10. 具有生育潜力（POCBP）的参与者必须具有血清 β-人绒毛膜促性腺激素检测结果为阴性的结果。
  11. 有生育潜力的参与者必须同意使用附录 1 中概述的可接受的、有效的避孕方法，并且在停止 REM-422 后 6 个月之前不要捐赠筛查所得的卵子。 接受过手术或消融绝育手术或绝经后≥2年的妇女不被认为具有生育潜力。
  12. 男性必须同意使用可接受的、有效的避孕方法，并且必须同意从开始接受 REM-422 开始直至停用 REM-422 后 6 个月不捐献精子。
  13. 充足的骨髓、器官功能和实验室参数

排除标准：

  1. 已知对 REM-422 的任何成分或与 REM-422 或其赋形剂化学相关的药物过敏或禁忌。
  2. 有临床意义的活动性感染。 单纯性尿路感染、无并发症的细菌性咽炎只要积极治疗即可。 入组前 7 天以内接受静脉注射抗生素的参与者被排除在外（允许预防性使用抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物）。
  3. 活动性 HIV 感染的证据。
  4. 目前存在活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的证据。
  5. 原发性免疫缺陷。
  6. 当前或预计每日全身性皮质类固醇治疗需要≥ 10 mg 泼尼松当量。 如果参与者的剂量稳定，则可以招募并继续使用最低限度的全身吸收的局部或吸入皮质类固醇。
  7. REM-422 开始前 ≤ 6 周接种活疫苗。
  8. 使用强效 CYP3A 抑制剂或 CYP3A 诱导剂
  9. REM-422给药前7天内或研究期间降低胃酸度的药物，例如H2受体拮抗剂（例如雷尼替丁、法莫替丁）和质子泵抑制剂（例如奥美拉唑、埃索美拉唑）
  10. 怀孕或计划在研究期间或哺乳期间怀孕的参与者。
  11. 患有吸收不良综合征（一种严重影响胃肠功能的疾病）或胃或肠切除的参与者。
  12. 目前正在使用禁用药物 ≤ 开始 REM-422 前 1 周。
  13. 具有临床意义的心血管疾病：
  14. 入组前 4 周内接受过重大手术（打开间质屏障，如胸膜腔、腹膜、脑膜或需要全身麻醉的外科手术）的参与者。
  15. 需要使用免疫抑制剂的器官移植史。
  16. 既往或当前患有自身免疫性疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、系统性狼疮）。
  17. REM-422 开始前 ≤ 7 天进行放射治疗。
  18. 入组时同时或既往患有其他恶性肿瘤（腺样囊性癌、血液系统恶性肿瘤或原发性中枢神经系统 [CNS] 恶性肿瘤除外）≤ 2 年，已治愈的恶性肿瘤除外，包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、前列腺上皮内肿瘤、原位癌子宫颈。
  19. 参与者在入组前 3 周内接受针对任何适应症的任何其他研究性治疗。
  20. 不愿意或无法遵守协议要求。
  21. 研究者认为会干扰 REM-422 评估或参与者安全性或研究结果解释的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：REM-422
  • 剂量递增：参与者将接受递增剂量的REM-422，以确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐二期剂量（RP2D）-422，每日口服一次胶囊
  • 二期确认队列：参与者将按确定的RP2D接受REM-422
  • 治疗将持续至疾病进展、治疗不耐受或参与者退出
  • 安全性评估将持续至最后一次REM-422给药后30天
药品：雷姆-422
  • REM-422 是同类首创的小分子 mRNA 抑制剂，可降低 MYB 转录因子的表达
  • REM-422 每天口服一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件 (TEAE) 的频率和严重程度
大体时间：18个月
将根据 NCI-CTCAE 5.0 版评估治疗紧急不良事件 (TEAE) 的频率和严重程度，并将评估具有剂量限制毒性的参与者数量，以确定 REM-422 的安全性和耐受性
18个月
最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：在第 1 周期结束时对每位参与者进行评估
将根据 NCI-CTCAE 5.0 版评估治疗紧急不良事件 (TEAE) 的频率和严重程度，并将评估出现剂量限制毒性的参与者人数
在第 1 周期结束时对每位参与者进行评估
二期验证性队列的总体缓解率（ORR）
大体时间：18个月
在接受REM-422治疗后，将采用修订版实体瘤疗效评价标准（RECIST）指南1.1版评估客观缓解率（ORR）
18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应持续时间 (DoR)
大体时间：18个月
使用 REM-422 治疗后，将使用修订后的实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南 1.1 版来评估 DoR
18个月
响应时间 (mTTR)
大体时间：18个月
使用 REM-422 治疗后，将使用修订后的实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南 1.1 版来评估 TTR
18个月
中位总生存期 (mOS)
大体时间：18个月
使用 REM-422 治疗后将评估 mOS
18个月
确定 REM-422 的药代动力学特征 (Cmax)
大体时间：18个月
测量 REM-422 的最大浓度 (Cmax)
18个月
确定 REM-422 的药代动力学特征 (Cmin)
大体时间：18个月
测量 REM-422 的最小浓度 (Cmin)
18个月
确定 REM-422 的药代动力学特征 (Tmax)
大体时间：18个月
测量 REM-422 达到峰值药物浓度 (Tmax) 的时间
18个月
确定 REM-422 的药代动力学特征 (AUC)
大体时间：18个月
测量 REM-422 的曲线下面积 (AUC)
18个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：6个月
使用 REM-422 治疗后，将使用修订后的实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南 1.1 版来评估 DCR
6个月
中位无进展生存期 (mPFS)
大体时间：6个月，12个月
PFS将根据修订后的实体瘤疗效评价标准（RECIST）指南1.1版，在接受REM-422治疗后进行评估
6个月，12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Remix Therapeutics

调查人员

  • 学习椅：Mythili Koneru, MD, PhD、Remix Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月20日

初级完成 (估计的)

2027年9月30日

研究完成 (估计的)

2027年9月30日

研究注册日期

首次提交

2023年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月1日

首次发布 (实际的)

2023年11月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月23日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • REM-422-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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