Исследование REM-422 у пациентов с рецидивирующей или метастатической аденоидно-кистозной карциномой

Критерии включения:

1. Уметь дать информированное согласие.
2. Быть 18 лет или старше на момент информированного согласия.

3. Критерии заболевания:

   • Гистологически подтвержденный АКК, любое место происхождения.
   • Имеют местно-распространенный или метастатический ОКК.
   • ТОЛЬКО на этапе повышения дозы: доказательства рентгенологического прогрессирования и/или признаков и симптомов, связанных с заболеванием (например, боль, одышка, снижение работоспособности). Участники, у которых наблюдается стабилизация заболевания во время лечения другим непереносимым агентом, имеют право на участие после соответствующего периода вымывания.
   • ТОЛЬКО на этапе расширения дозы: заболевание поддается измерению на момент включения в исследование. По крайней мере, 1 измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1. Участники должны иметь рентгенологические доказательства прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1 за 6 месяцев до включения в исследование.
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Быть в состоянии предоставить во время скрининга образец ткани либо свежей биопсии нецелевого поражения, либо архивный образец опухоли, полученный в течение последних 6 месяцев или дольше, если с момента последней биопсии не проводилась системная интервальная терапия. Можно предоставить фиксированный формалином блок, залитый парафином, или минимум 15 свежесрезанных неокрашенных предметных стекол.
6. Прошло не менее 3 недель с момента предшествующей системной неисследуемой терапии на момент начала приема REM-422.
7. Токсичность от предшествующей терапии должна быть стабильной или восстановиться до степени < 1. Примечание. Исключением являются стабильные хронические и клинически незначимые состояния (< степени 2), разрешение которых не ожидается (например, нейропатия, миалгия, алопеция, нарушения, связанные с предшествующей терапией). эндокринопатии и т. д.), и пациенты с этими заболеваниями могут записаться на прием.
8. Участники должны иметь возможность глотать и сохранять пероральные препараты.
9. Насыщение кислородом > 92% при комнатной температуре или дополнительный кислород со скоростью до 2 л/мин через назальную канюлю с одышкой ≤ 1 степени.
10. Участники детородного возраста (POCBP) должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови.
11. Участники программы детородного потенциала должны согласиться использовать приемлемые и эффективные методы контрацепции, как указано в Приложении 1, и не сдавать яйцеклетки в ходе скрининга до истечения 6 месяцев после прекращения приема REM-422. Женщины, подвергшиеся хирургической или абляционной стерилизации или находящиеся в постменопаузе в течение ≥ 2 лет, не считаются детородными.
12. Мужчины должны согласиться использовать приемлемые и эффективные методы контрацепции и не сдавать сперму с момента начала приема REM-422 до истечения 6 месяцев после прекращения приема REM-422.
13. Адекватный костный мозг, функция органов и лабораторные показатели

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность или противопоказание к любому компоненту REM-422 или к препаратам, химически связанным с REM-422 или его вспомогательными веществами.
2. Клинически значимая активная инфекция. Допускаются простая инфекция мочевыводящих путей, неосложненный бактериальный фарингит, поддающийся активному лечению. Исключаются участники, получавшие внутривенные антибиотики менее чем за 7 дней до включения в исследование (разрешены профилактические антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты).
3. Доказательства активной ВИЧ-инфекции.
4. Признаки активной в настоящее время инфекции вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
5. Первичный иммунодефицит.
6. Текущая или ожидаемая потребность в ежедневной системной терапии кортикостероидами ≥ 10 мг эквивалента преднизолона. Местные или ингаляционные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией могут быть включены в программу и продолжать прием минимальных кортикостероидов, если участник принимает стабильную дозу.
7. Живая вакцина за 6 недель до начала применения REM-422.
8. Использование сильных ингибиторов CYP3A или индукторов CYP3A.
9. Препараты, снижающие кислотность желудка, такие как антагонисты H2-рецепторов (например, ранитидин, фамотидин) и ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, эзомепразол) в течение 7 дней до начала введения REM-422 или во время исследования.
10. Беременность или участники, планирующие забеременеть во время исследования, или лактация.
11. Участники с синдромом мальабсорбции, заболеванием, значительно влияющим на функцию желудочно-кишечного тракта, или с резекцией желудка или кишечника.
12. Текущее использование запрещенных лекарств менее чем за 1 неделю до начала приема REM-422.
13. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание:
14. Участники, перенесшие обширное хирургическое вмешательство (вскрытие мезенхимального барьера, такого как плевральная полость, брюшина, мозговые оболочки, или хирургические процедуры, требующие общей анестезии) менее чем за 4 недели до включения.
15. История трансплантации органов, требующая применения иммунодепрессантов.
16. Аутоиммунные заболевания в анамнезе или в настоящее время (например, болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит, системная волчанка).
17. Лучевая терапия ≤ 7 дней до начала REM-422.
18. Сопутствующие или предшествующие другие злокачественные новообразования (кроме аденоидно-кистозной карциномы, гематологических злокачественных новообразований или первичных злокачественных новообразований центральной нервной системы [ЦНС]) < 2 лет с момента включения в исследование, за исключением злокачественных новообразований, подвергавшихся радикальному лечению, включая базально- или плоскоклеточный рак кожи, интраэпителиальное новообразование предстательной железы, карциному in situ шейки матки.
19. Участники, получавшие любое другое исследуемое лечение по любому показанию за ≤ 3 недели до включения.
20. Нежелание или неспособность соблюдать требования протокола.
21. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке REM-422 или интерпретации безопасности участника или результатов исследования.