Studie av REM-422 hos patienter med återkommande eller metastaserande adenoid cystiskt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Kunna lämna informerat samtycke.
2. Var 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.

3. Sjukdomskriterier:

   • Histologiskt bekräftad ACC, vilken ursprungsplats som helst.
   • Har lokalt avancerad eller metastaserande ACC.
   • ENDAST Doseskaleringsfas: Bevis på röntgenprogression och/eller tecken och symtom associerade med deras sjukdom (t.ex. smärta, dyspné, nedsatt prestationsstatus). Deltagare som har en stabil sjukdom medan de behandlas med ett annat medel som inte tolereras är berättigade efter lämplig tvättperiod.
   • ENDAST Dosexpansionsfas: Mätbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen. Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1 kriterier. Deltagarna måste ha röntgenbevis på sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1-kriterier ≤ 6 månader före studieregistreringen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
5. Under screening kunna ge ett vävnadsprov av antingen en ny biopsi av en icke-målskada eller ett arkivtumörprov erhållet under de senaste 6 månaderna eller längre om det inte har förekommit någon systemisk intervallterapi sedan den senaste biopsi. Ett formalinfixerat paraffininbäddat block kan lämnas in eller minst 15 nysnittade ofärgade objektglas.
6. Minst 3 veckor sedan tidigare systemisk icke-undersökningsterapi vid tidpunkten för start av REM-422.
7. Toxiciteter från tidigare behandling måste vara stabila eller återhämta sig till ≤ grad 1. Obs: Stabila kroniska och kliniskt icke-signifikanta tillstånd (≤ grad 2) som inte förväntas försvinna är undantag (t.ex. neuropati, myalgi, alopeci, tidigare terapirelaterad endokrinopatier, etc.), och patienter med dessa tillstånd kan registreras.
8. Deltagarna måste kunna svälja och behålla orala läkemedel.
9. Syremättnad > 92 % på rumsluft eller upp till 2 l/min extra syrgas med näskanyl med ≤ grad 1 dyspné.
10. Deltagare i fertil ålder (POCBP) måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropintestresultat.
11. Deltagarna i barnfödande potential måste gå med på att använda acceptabla, effektiva preventivmetoder enligt beskrivningen i bilaga 1 och inte donera ägg från screening förrän 6 månader efter avslutad behandling med REM-422. Kvinnor som har genomgått kirurgisk eller ablativ sterilisering eller som har varit postmenopausala i ≥ 2 år anses inte vara i fertil ålder.
12. Män måste gå med på att använda acceptabla, effektiva preventivmetoder och måste gå med på att inte donera spermier från början av att få REM-422 till 6 månader efter att REM-422 avslutats.
13. Adekvata benmärg, organfunktion och laboratorieparametrar

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet eller kontraindikation mot någon komponent i REM-422 eller till läkemedel som är kemiskt relaterade till REM-422 eller dess hjälpämnen.
2. Kliniskt signifikant aktiv infektion. Enkel urinvägsinfektion, okomplicerad bakteriell faryngit som svarar på aktiv behandling är tillåtna. Deltagare som får intravenös antibiotika ≤ 7 dagar före inskrivningen är uteslutna (profylaktiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel är tillåtna).
3. Bevis på aktiv HIV-infektion.
4. Bevis på för närvarande aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
5. Primär immunbrist.
6. Aktuellt eller förväntat behov av daglig systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 10 mg prednisonekvivalent. Topikala eller inhalerade kortikosteroider med minimal systemisk absorption kan registrera och fortsätta med minimala kortikosteroider om deltagaren har en stabil dos.
7. Levande vaccin ≤ 6 veckor före start av REM-422.
8. Användning av starka CYP3A-hämmare eller CYP3A-inducerare
9. Läkemedel som minskar surheten i magsäcken, såsom H2-receptorantagonister (t.ex. ranitidin, famotidin) och protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol) inom 7 dagar innan administrering av REM-422 påbörjas eller under studien
10. Graviditet eller deltagare som planerar att bli gravida under studiens varaktighet eller amning.
11. Deltagare med malabsorptionssyndrom, en sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av mage eller tarm.
12. Nuvarande användning av förbjuden medicin ≤ 1 vecka före start av REM-422.
13. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom:
14. Deltagare som har genomgått större operationer (öppnar en mesenkymal barriär såsom pleurahålan, bukhinnan, hjärnhinnan eller kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi) < 4 veckor före inskrivningen.
15. Historik av organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiva medel.
16. Historik eller aktuell autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, reumatoid artrit, systemisk lupus).
17. Strålbehandling ≤ 7 dagar före start av REM-422.
18. Samtidig eller tidigare annan malignitet (annat än adenoid cystiskt karcinom, hematologiska maligniteter eller primära maligniteter i centrala nervsystemet [CNS]) ≤ 2 års inskrivning, utom kurativt behandlade maligniteter inklusive basal eller skivepitelcancer hudcancer, prostata intraepitelial neoplasma i prostata, av livmoderhalsen.
19. Deltagare som får någon annan prövningsbehandling för någon indikation ≤ 3 veckor före inskrivningen.
20. Ovilja eller oförmåga att följa protokollkrav.
21. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av REM-422 eller tolkningen av deltagarens säkerhet eller studieresultat.