Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af REM-422 hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk adenoid cystisk karcinom

13. februar 2026 opdateret af: Remix Therapeutics

En fase 1, multicenter, åben-label undersøgelse af REM-422, en MYB mRNA-nedbryder, hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk adenoid cystisk karcinom

Målet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og antitumoreffekterne af REM-422, en MYB mRNA-nedbryder, hos mennesker med fremskreden adenoid cystisk karcinom (ACC)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, åbent, ikke-randomiseret, multicenter-studie, der undersøger REM-422, en potent, selektiv og oral mRNA-nedbryder af lille molekyle, der reducerer ekspression af MYB-transkriptionsfaktoren for patienter med tilbagevendende eller metastatisk ACC.

Denne undersøgelse omfatter en dosiseskaleringsfase og en dosisudvidelsesfase. Formålet med dosiseskaleringsfasen er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af REM-422 hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk ACC. Formålet med dosisudvidelsen er yderligere at evaluere sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​RP2D, der er videreført fra dosiseskalering.

Deltagelse i denne undersøgelse vil fortsætte indtil sygdomsprogression, terapiintolerance eller deltagerens tilbagetrækning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco Helen Diller Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Hyunseok Kang, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Research Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Glenn Hanna, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Paul L Swiecicki, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Alan L Ho, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Meredith McKean, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Renata Ferrarotto, MD
  • Frankrig
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ledende efterforsker:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Ledende efterforsker:
          • Caroline Even, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kunne give informeret samtykke.
  2. Vær 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.

  3. Sygdomskriterier:

    • Histologisk bekræftet ACC, ethvert oprindelsessted.
    • Har lokalt fremskreden eller metastatisk ACC.
    • KUN Dosiseskaleringsfase: Bevis på radiografisk progression og/eller tegn og symptomer forbundet med deres sygdom (f.eks. smerter, dyspnø, nedsat præstationsstatus). Deltagere, der har stabil sygdom, mens de behandles med et andet middel, der ikke tolereres, er berettigede efter den passende udvaskningsperiode.
    • KUN Dosisudvidelsesfase: Målbar sygdom på tidspunktet for indskrivning. Mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier. Deltagerne skal have radiografisk bevis for sygdomsprogression efter RECIST v1.1-kriterier ≤ 6 måneder før studietilmelding.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  5. Være i stand til under screening at give en vævsprøve af enten en frisk biopsi af en ikke-mållæsion eller en arkivtumorprøve opnået inden for de sidste 6 måneder eller længere, hvis der ikke har været nogen systemisk intervalterapi siden den sidste biopsi. En formalinfikseret paraffinindstøbt blok kan indsendes eller minimum 15 frisksektionerede ufarvede objektglas.
  6. Mindst 3 uger siden tidligere systemisk ikke-undersøgelsesterapi på tidspunktet for starten af ​​REM-422.
  7. Toksiciteter fra tidligere behandling skal være stabile eller genoprettes til ≤ grad 1. Bemærk: Stabile kroniske og klinisk ikke-signifikante tilstande (≤ grad 2), som ikke forventes at forsvinde, er undtagelser (f.eks. neuropati, myalgi, alopeci, tidligere behandlingsrelateret endokrinopatier osv.), og patienter med disse tilstande kan tilmeldes.
  8. Deltagerne skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.
  9. Iltmætning > 92 % på rumluft eller op til 2 l/min supplerende ilt med næsekanyle med ≤ grad 1 dyspnø.
  10. Deltagere i den fødedygtige alder (POCBP) skal have et negativt serum beta-humant choriongonadotropin-testresultat.
  11. Deltagere i det fødedygtige potentiale skal acceptere at bruge acceptable, effektive præventionsmetoder som beskrevet i appendiks 1 og ikke donere æg fra screening før 6 måneder efter seponering af REM-422. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk eller ablativ sterilisation, eller som har været postmenopausale i ≥ 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder.
  12. Mænd skal acceptere at bruge acceptable, effektive præventionsmetoder og skal acceptere ikke at donere sæd fra starten af ​​at modtage REM-422 og indtil 6 måneder efter seponering af REM-422.
  13. Tilstrækkelige knoglemarv, organfunktion og laboratorieparametre

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent i REM-422 eller til lægemidler, der er kemisk relateret til REM-422 eller dets hjælpestoffer.
  2. Klinisk signifikant aktiv infektion. Simpel urinvejsinfektion, ukompliceret bakteriel pharyngitis, der reagerer på aktiv behandling, er tilladt. Deltagere, der får intravenøs antibiotika ≤ 7 dage før tilmelding, er udelukket (profylaktiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler er tilladt).
  3. Bevis på aktiv HIV-infektion.
  4. Bevis på aktuelt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
  5. Primær immundefekt.
  6. Aktuelt eller forventet behov for daglig systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 10 mg prednisonækvivalent. Topikale eller inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption kan optage og fortsætte med minimale kortikosteroider, hvis deltageren er på en stabil dosis.
  7. Levende vaccine ≤ 6 uger før starten af ​​REM-422.
  8. Brug af stærke CYP3A-hæmmere eller CYP3A-inducere
  9. Lægemidler, der reducerer surhedsgraden i maven, såsom H2-receptorantagonister (f.eks. ranitidin, famotidin) og protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol) inden for 7 dage før påbegyndelse af REM-422-administration eller under undersøgelsen
  10. Graviditet eller deltagere, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen eller amning.
  11. Deltagere med malabsorptionssyndrom, en sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tarm.
  12. Nuværende brug af forbudt medicin ≤ 1 uge før start af REM-422.
  13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom:
  14. Deltagere, der har gennemgået større operationer (åbning af en mesenkymal barriere såsom pleurahulen, bughinden, meninges eller kirurgiske indgreb, der kræver generel anæstesi) < 4 uger før tilmelding.
  15. Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressive midler.
  16. Anamnese eller aktuel autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, reumatoid arthritis, systemisk lupus).
  17. Strålebehandling ≤ 7 dage før starten af ​​REM-422.
  18. Samtidig eller tidligere anden malignitet (bortset fra adenoid cystisk carcinom, hæmatologiske maligniteter eller primære centralnervesystem [CNS] maligniteter) ≤ 2 års indskrivning, undtagen kurativt behandlede maligniteter inklusive basal- eller pladecellehudkræft, prostata situ-intraepiteliale neoplasma, af livmoderhalsen.
  19. Deltagere, der modtager enhver anden undersøgelsesbehandling for enhver indikation ≤ 3 uger før tilmelding.
  20. Uvilje eller manglende evne til at følge protokolkrav.
  21. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​REM-422 eller fortolkningen af ​​deltagerens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: REM-422
  • Dosisøgning: Deltagerne vil modtage stigende doser af REM-422 for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D)-422, oral kapsel administreret én gang dagligt
  • Fase 2 bekræftende kohorte: Deltagerne vil modtage REM-422 ved den identificerede RP2D
  • Behandlingen fortsætter, indtil sygdomsprogression, terapiintolerance eller deltagerens tilbagetrækning
  • Sikkerhedsevalueringen fortsætter indtil 30 dage efter sidste administration af REM-422
Medicin: REM-422
  • REM-422 er en første i klassen, lille molekyle mRNA-hæmmer, der reducerer ekspression af MYB-transkriptionsfaktoren
  • REM-422 vil blive administreret oralt én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: 18 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er) vil blive evalueret i henhold til NCI-CTCAE version 5.0, og antallet af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter vil blive vurderet for at bestemme sikkerhed og tolerabilitet af REM-422
18 måneder
Maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Vurderet i slutningen af ​​cyklus 1 for hver deltager
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) vil blive evalueret i henhold til NCI-CTCAE version 5.0, og antallet af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet vil blive vurderet
Vurderet i slutningen af ​​cyklus 1 for hver deltager
Samlet responsrate (ORR) i Fase 2 bekræftende kohorte
Tidsramme: 18 måneder
ORR vil blive evalueret ved hjælp af de reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer version 1.1 efter behandling med REM-422
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 18 måneder
DoR vil blive evalueret ved hjælp af de reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline version 1.1 efter behandling med REM-422
18 måneder
Tid til svar (mTTR)
Tidsramme: 18 måneder
TTR vil blive evalueret ved hjælp af de reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline version 1.1 efter behandling med REM-422
18 måneder
Median samlet overlevelse (mOS)
Tidsramme: 18 måneder
mOS vil blive evalueret efter behandling med REM-422
18 måneder
Bestem den farmakokinetiske profil (Cmax) for REM-422
Tidsramme: 18 måneder
Mål den maksimale koncentration (Cmax) af REM-422
18 måneder
Bestem den farmakokinetiske profil (Cmin) for REM-422
Tidsramme: 18 måneder
Mål minimal koncentration (Cmin) af REM-422
18 måneder
Bestem den farmakokinetiske profil (Tmax) for REM-422
Tidsramme: 18 måneder
Mål Tid til maksimal lægemiddelkoncentration (Tmax) af REM-422
18 måneder
Bestem den farmakokinetiske profil (AUC) af REM-422
Tidsramme: 18 måneder
Mål Area Under the Curve (AUC) af REM-422
18 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
DCR vil blive evalueret ved hjælp af de reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline version 1.1 efter behandling med REM-422
6 måneder
Median Progression Free Survival (mPFS)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
PFS vil blive evalueret ved hjælp af den reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-retningslinje version 1.1 efter behandling med REM-422
6 måneder, 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Remix Therapeutics

Efterforskere

  • Studiestol: Mythili Koneru, MD, PhD, Remix Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2023

Først opslået (Faktiske)

7. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REM-422-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenoid cystisk karcinom

Kliniske forsøg med REM-422

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner