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Étude du REM-422 chez des patients atteints de carcinome adénoïde kystique récurrent ou métastatique

23 juin 2026 mis à jour par: Remix Therapeutics

Une étude de phase 1, multicentrique et ouverte sur le REM-422, un dégradateur d'ARNm du MYB, chez des patients atteints de carcinome adénoïde kystique récurrent ou métastatique

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et les effets antitumoraux du REM-422, un dégradateur de l'ARNm du MYB, chez les personnes atteintes d'un carcinome adénoïde kystique (ACC) avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1, ouverte, non randomisée, portant sur le REM-422, un dégradateur d'ARNm à petites molécules puissant, sélectif et oral qui réduit l'expression du facteur de transcription MYB pour les patients atteints d'ACC récurrent ou métastatique.

Cette étude comprend une phase d'augmentation de la dose et une phase d'expansion de la dose. Le but de la phase d'augmentation de la dose est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de REM-422 chez les patients atteints d'ACC récurrent ou métastatique. Le but de l'expansion de la dose est d'évaluer plus en détail la sécurité et l'activité antitumorale du RP2D reporté de l'augmentation de la dose.

La participation à cette étude se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au traitement ou le retrait du participant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

125

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Nice, France, 06189
        • Recrutement
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Chercheur principal:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
      • Villejuif, France, 94805
        • Recrutement
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Chercheur principal:
          • Caroline Even, MD
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California San Francisco Helen Diller Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Alain Algazi, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Guilherme Rabinowits, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Research Institute
        • Chercheur principal:
          • Glenn Hanna, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Paul L Swiecicki, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Alan L Ho, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Chercheur principal:
          • Meredith McKean, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Renata Ferrarotto, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Être en mesure de fournir un consentement éclairé.
  2. Être âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.

  3. Critères de maladie :

    • ACC confirmé histologiquement, tout site d’origine.
    • Avoir un ACC localement avancé ou métastatique.
    • Phase d'augmentation de la dose UNIQUEMENT : preuve de progression radiographique et/ou signes et symptômes associés à leur maladie (par exemple, douleur, dyspnée, indice de performance réduit). Les participants dont la maladie est stable tout en étant traités avec un autre agent non toléré sont éligibles après la période de sevrage appropriée.
    • Phase d'expansion de la dose UNIQUEMENT : maladie mesurable au moment de l'inscription. Au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1. Les participants doivent avoir des preuves radiographiques de progression de la maladie selon les critères RECIST v1.1 ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude.
  4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  5. Être en mesure de fournir pendant le dépistage un échantillon de tissu provenant soit d'une biopsie fraîche d'une lésion non ciblée, soit d'un échantillon de tumeur archivé obtenu au cours des 6 derniers mois ou plus s'il n'y a pas eu de thérapie systémique à intervalles depuis la dernière biopsie. Un bloc fixé au formol et inclus en paraffine peut être soumis ou un minimum de 15 lames non colorées fraîchement sectionnées.
  6. Au moins 3 semaines depuis le traitement systémique non expérimental antérieur au moment du début du REM-422.
  7. Les toxicités d'un traitement antérieur doivent être stables ou récupérées à un grade ≤ 1. Remarque : Les affections chroniques stables et cliniquement non significatives (≤ grade 2) qui ne devraient pas se résoudre sont des exceptions (par exemple, neuropathie, myalgie, alopécie, problèmes liés à un traitement antérieur). endocrinopathies, etc.), et les patients présentant ces conditions peuvent s'inscrire.
  8. Les participants doivent être capables d'avaler et de retenir des médicaments oraux.
  9. Saturation en oxygène > 92 % dans l'air ambiant ou jusqu'à 2 L/min d'oxygène supplémentaire par canule nasale avec dyspnée ≤ Grade 1.
  10. Les participantes en âge de procréer (POCBP) doivent avoir un résultat négatif au test sérique de gonadotrophine chorionique bêta-humaine.
  11. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables et efficaces telles que décrites à l'annexe 1 et de ne pas donner d'ovules issus du dépistage jusqu'à 6 mois après l'arrêt du REM-422. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou ablative ou qui sont ménopausées depuis ≥ 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer.
  12. Les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables et efficaces et doivent accepter de ne pas donner de sperme dès le début du traitement par REM-422 jusqu'à 6 mois après l'arrêt du REM-422.
  13. Moelle osseuse, fonction des organes et paramètres de laboratoire adéquats

Critère d'exclusion:

  1. Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'un des composants du REM-422 ou aux médicaments chimiquement liés au REM-422 ou à ses excipients.
  2. Infection active cliniquement significative. Les infections urinaires simples, les pharyngites bactériennes non compliquées répondant à un traitement actif sont autorisées. Les participants recevant des antibiotiques par voie intraveineuse ≤ 7 jours avant l'inscription sont exclus (les antibiotiques prophylactiques, les antiviraux ou les antifongiques sont autorisés).
  3. Preuve d'une infection active par le VIH.
  4. Preuve d'une infection actuellement active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  5. Immunodéficience primaire.
  6. Besoin actuel ou attendu d'une corticothérapie systémique quotidienne ≥ 10 mg d'équivalent prednisone. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés avec une absorption systémique minimale peuvent s'inscrire et continuer à prendre des corticostéroïdes minimes si le participant reçoit une dose stable.
  7. Vaccin vivant ≤ 6 semaines avant le début du REM-422.
  8. Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A ou d'inducteurs du CYP3A
  9. Médicaments qui réduisent l'acidité gastrique, tels que les antagonistes des récepteurs H2 (par exemple, la ranitidine, la famotidine) et les inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, l'oméprazole, l'ésoméprazole) dans les 7 jours précédant le début de l'administration du REM-422 ou pendant l'étude.
  10. Grossesse ou participantes prévoyant de devenir enceintes pendant la durée de l'étude ou de l'allaitement.
  11. Participants atteints du syndrome de malabsorption, une maladie affectant considérablement la fonction gastro-intestinale, ou d'une résection de l'estomac ou de l'intestin.
  12. Utilisation actuelle de médicaments interdits ≤ 1 semaine avant de commencer le REM-422.
  13. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative :
  14. Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure (ouverture d'une barrière mésenchymateuse telle que la cavité pleurale, le péritoine, les méninges ou interventions chirurgicales nécessitant une anesthésie générale) < 4 semaines avant l'inscription.
  15. Antécédents de transplantation d'organe nécessitant l'utilisation d'agents immunosuppresseurs.
  16. Antécédents ou maladie auto-immune actuelle (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, polyarthrite rhumatoïde, lupus systémique).
  17. Radiothérapie ≤ 7 jours avant le début du REM-422.
  18. Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure (autre que le carcinome adénoïde kystique, les hémopathies malignes ou les tumeurs malignes primitives du système nerveux central [SNC]) ≤ 2 ans d'inscription, à l'exception des tumeurs malignes traitées curativement, notamment le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le néoplasme intraépithélial de la prostate, le carcinome in situ du col.
  19. Participants recevant tout autre traitement expérimental pour toute indication ≤ 3 semaines avant l'inscription.
  20. Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
  21. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec l'évaluation du REM-422 ou l'interprétation de la sécurité du participant ou des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: REM-422
  • Escalade de dose : Les participants recevront des doses croissantes de REM-422 pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2)-422, capsule orale administrée une fois par jour
  • Cohorte de confirmation de phase 2 : Les participants recevront REM-422 à la DRP2 identifiée
  • Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, intolérance au traitement ou retrait du participant
  • L'évaluation de la sécurité se poursuivra jusqu'à 30 jours après la dernière administration de REM-422
Médicament: REM-422
  • REM-422 est un inhibiteur d'ARNm à petites molécules, premier de sa catégorie, qui réduit l'expression du facteur de transcription MYB.
  • REM-422 sera administré par voie orale une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: 18 mois
La fréquence et la gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) seront évaluées selon la version 5.0 du NCI-CTCAE et le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose sera évalué pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité du REM-422.
18 mois
Dose maximale tolérée (DMT) et/ou dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Évalué à la fin du cycle 1 pour chaque participant
La fréquence et la gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) seront évaluées selon la version 5.0 du NCI-CTCAE et le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose sera évalué
Évalué à la fin du cycle 1 pour chaque participant
Taux de réponse global (ORR) dans la cohorte de confirmation de phase 2
Délai: 18 mois
L'ORR sera évaluée en utilisant les critères révisés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 après traitement avec REM-422
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de réponse (DoR)
Délai: 18 mois
DoR sera évalué à l'aide de la version révisée des lignes directrices RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (RECIST) version 1.1 après un traitement par REM-422.
18 mois
Temps de réponse (mTTR)
Délai: 18 mois
Le TTR sera évalué à l'aide de la version révisée des lignes directrices RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (RECIST) version 1.1 après un traitement par REM-422.
18 mois
Survie globale médiane (mOS)
Délai: 18 mois
mOS sera évalué après le traitement avec REM-422
18 mois
Déterminer le profil pharmacocinétique (Cmax) du REM-422
Délai: 18 mois
Mesurer la concentration maximale (Cmax) de REM-422
18 mois
Déterminer le profil pharmacocinétique (Cmin) du REM-422
Délai: 18 mois
Mesurer la concentration minimale (Cmin) de REM-422
18 mois
Déterminer le profil pharmacocinétique (Tmax) du REM-422
Délai: 18 mois
Mesurer le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale du médicament (Tmax) du REM-422
18 mois
Déterminer le profil pharmacocinétique (ASC) du REM-422
Délai: 18 mois
Mesurer l'aire sous la courbe (AUC) du REM-422
18 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: 6 mois
Le DCR sera évalué à l'aide de la version révisée des lignes directrices RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (RECIST) version 1.1 après un traitement par REM-422.
6 mois
Survie médiane sans progression (mSMP)
Délai: 6 mois, 12 mois
La PFS sera évaluée en utilisant les critères révisés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 suivant le traitement avec REM-422
6 mois, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Remix Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Mythili Koneru, MD, PhD, Remix Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2023

Première publication (Réel)

7 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REM-422-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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