Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av REM-422 hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom

23. juni 2026 oppdatert av: Remix Therapeutics

En fase 1, multisenter, åpen studie av REM-422, en MYB mRNA-nedbryter, hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom

Målet med denne studien er å bestemme sikkerheten og antitumoreffektene til REM-422, en MYB mRNA-nedbryter, hos personer med avansert adenoid cystisk karsinom (ACC)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, åpen, ikke-randomisert, multisenterstudie som undersøker REM-422, en potent, selektiv og oral mRNA-nedbryter av små molekyler som reduserer uttrykket av MYB-transkripsjonsfaktoren for pasienter med tilbakevendende eller metastatisk ACC.

Denne studien inkluderer en doseeskaleringsfase og en doseutvidelsesfase. Hensikten med doseeskaleringsfasen er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av REM-422 hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk ACC. Hensikten med Dose Expansion er å evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten til RP2D videreført fra Dose Eskalering.

Deltakelse i denne studien vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, terapiintoleranse eller deltakerabstinens.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

125

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco Helen Diller Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Alain Algazi, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Guilherme Rabinowits, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Research Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Glenn Hanna, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Paul L Swiecicki, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Alan L Ho, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Meredith McKean, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Renata Ferrarotto, MD
  • Frankrike
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Hovedetterforsker:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Hovedetterforsker:
          • Caroline Even, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kunne gi informert samtykke.
  2. Vær 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.

  3. Sykdomskriterier:

    • Histologisk bekreftet ACC, hvilket som helst opprinnelsessted.
    • Har lokalt avansert eller metastatisk ACC.
    • KUN doseeskaleringsfase: Bevis på radiografisk progresjon og/eller tegn og symptomer assosiert med sykdommen deres (f.eks. smerte, dyspné, redusert ytelsesstatus). Deltakere som har stabil sykdom mens de blir behandlet med et annet middel som ikke tolereres, er kvalifisert etter passende utvaskingsperiode.
    • KUN doseutvidelsesfase: Målbar sykdom på tidspunktet for registrering. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier. Deltakerne må ha radiografisk bevis på sykdomsprogresjon etter RECIST v1.1-kriterier ≤ 6 måneder før studieregistrering.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  5. Kunne gi under screening en vevsprøve av enten en ny biopsi av en ikke-mållesjon eller en arkivsvulstprøve tatt i løpet av de siste 6 månedene eller lenger hvis det ikke har vært noen systemisk intervallbehandling siden siste biopsi. En formalinfiksert parafininnstøpt blokk kan sendes inn eller minimum 15 nyseksjonerte ufargede objektglass.
  6. Minst 3 uker siden tidligere systemisk ikke-undersøkelsesterapi på tidspunktet for starten av REM-422.
  7. Toksisiteter fra tidligere behandling må være stabile eller gjenopprettes til ≤ grad 1. Merk: Stabile kroniske og klinisk ikke-signifikante tilstander (≤ grad 2) som ikke forventes å forsvinne er unntak (f.eks. nevropati, myalgi, alopecia, tidligere terapirelatert endokrinopatier, etc.), og pasienter med disse tilstandene kan melde seg inn.
  8. Deltakerne må kunne svelge og beholde orale medisiner.
  9. Oksygenmetning > 92 % på romluft eller opptil 2 l/min ekstra oksygen med nesekanyle med ≤ grad 1 dyspné.
  10. Deltakere i fertil alder (POCBP) må ha et negativt serum beta-humant koriongonadotropin-testresultat.
  11. Deltakere av bæreevne må godta å bruke akseptable, effektive prevensjonsmetoder som beskrevet i vedlegg 1 og ikke donere egg fra screening før 6 måneder etter seponering av REM-422. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk eller ablativ sterilisering eller som har vært postmenopausale i ≥ 2 år anses ikke å være i fertil alder.
  12. Menn må gå med på å bruke akseptable, effektive prevensjonsmetoder og må gå med på å ikke donere sæd fra starten av å motta REM-422 til 6 måneder etter seponering av REM-422.
  13. Tilstrekkelig benmarg, organfunksjon og laboratorieparametere

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon til enhver komponent i REM-422 eller til legemidler som er kjemisk relatert til REM-422 eller dets hjelpestoffer.
  2. Klinisk signifikant aktiv infeksjon. Enkel urinveisinfeksjon, ukomplisert bakteriell faryngitt som reagerer på aktiv behandling er tillatt. Deltakere som får intravenøs antibiotika ≤ 7 dager før påmelding er ekskludert (profylaktiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler er tillatt).
  3. Bevis på aktiv HIV-infeksjon.
  4. Bevis for aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
  5. Primær immunsvikt.
  6. Nåværende eller forventet behov for daglig systemisk kortikosteroidbehandling ≥ 10 mg prednisonekvivalent. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon kan registrere og fortsette med minimale kortikosteroider hvis deltakeren er på en stabil dose.
  7. Levende vaksine ≤ 6 uker før oppstart av REM-422.
  8. Bruk av sterke CYP3A-hemmere eller CYP3A-induktorer
  9. Legemidler som reduserer surheten i magen, slik som H2-reseptorantagonister (f.eks. ranitidin, famotidin) og protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol) innen 7 dager før initiering av REM-422-administrasjon eller under studien
  10. Graviditet eller deltakere som planlegger å bli gravide under varigheten av studien, eller amming.
  11. Deltakere med malabsorpsjonssyndrom, en sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tarm.
  12. Gjeldende bruk av forbudt medisin ≤ 1 uke før oppstart av REM-422.
  13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom:
  14. Deltakere som har gjennomgått større kirurgi (åpner en mesenkymal barriere som pleurahulen, bukhinnen, hjernehinnene eller kirurgiske prosedyrer som krever generell anestesi) < 4 uker før påmelding.
  15. Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immunsuppressive midler.
  16. Anamnese eller nåværende autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, systemisk lupus).
  17. Strålebehandling ≤ 7 dager før oppstart av REM-422.
  18. Samtidig eller tidligere annen malignitet (annet enn adenoid cystisk karsinom, hematologiske maligniteter eller primære sentralnervesystem [CNS] maligniteter) ≤ 2 år med registrering, bortsett fra kurativt behandlede maligniteter inkludert basal eller plateepitelhudkreft, prostata intraepitelial neoplasma, prostata situ karsinom, av livmorhalsen.
  19. Deltakere som mottar annen undersøkelsesbehandling for enhver indikasjon ≤ 3 uker før påmelding.
  20. Uvilje eller manglende evne til å følge protokollkrav.
  21. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre evalueringen av REM-422 eller tolkningen av deltakerens sikkerhet eller studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: REM-422
  • Doseøkning: Deltakere vil motta økende doser av REM-422 for å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for fase 2 (RP2D)-422, oralt kapsel administrert en gang daglig
  • Fase 2 bekreftelseskohort: Deltakere vil motta REM-422 ved den identifiserte RP2D
  • Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, terapiintoleranse eller deltakerens tilbaketrekning
  • Sikkerhetsvurdering vil fortsette inntil 30 dager etter siste administrasjon av REM-422
Legemiddel: REM-422
  • REM-422 er en første i klassen, småmolekylær mRNA-hemmer som reduserer uttrykket av MYB-transkripsjonsfaktoren
  • REM-422 vil bli administrert oralt én gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsopptredende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 18 måneder
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE) vil bli evaluert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 og antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter vil bli vurdert for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet for REM-422
18 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Vurderes på slutten av syklus 1 for hver deltaker
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE) vil bli evaluert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 og antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter vil bli vurdert
Vurderes på slutten av syklus 1 for hver deltaker
Samlet responsrate (ORR) i Fase 2 bekreftende kohort
Tidsramme: 18 måneder
ORR vil bli evaluert ved hjelp av den reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-retningslinjen versjon 1.1 etter behandling med REM-422
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 18 måneder
DoR vil bli evaluert ved å bruke de reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) veiledning versjon 1.1 etter behandling med REM-422
18 måneder
Tid til respons (mTTR)
Tidsramme: 18 måneder
TTR vil bli evaluert ved å bruke de reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) veiledning versjon 1.1 etter behandling med REM-422
18 måneder
Median total overlevelse (mOS)
Tidsramme: 18 måneder
mOS vil bli evaluert etter behandling med REM-422
18 måneder
Bestem den farmakokinetiske profilen (Cmax) for REM-422
Tidsramme: 18 måneder
Mål maksimal konsentrasjon (Cmax) av REM-422
18 måneder
Bestem farmakokinetisk profil (Cmin) for REM-422
Tidsramme: 18 måneder
Mål minimal konsentrasjon (Cmin) av REM-422
18 måneder
Bestem farmakokinetisk profil (Tmax) for REM-422
Tidsramme: 18 måneder
Mål tid til maksimal legemiddelkonsentrasjon (Tmax) for REM-422
18 måneder
Bestem farmakokinetisk profil (AUC) for REM-422
Tidsramme: 18 måneder
Mål området under kurven (AUC) til REM-422
18 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
DCR vil bli evaluert ved å bruke de reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) veiledning versjon 1.1 etter behandling med REM-422
6 måneder
Median progresjonsfri overlevelse (mPFS)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
PFS vil bli evaluert ved bruk av den reviderte retningslinjen for responsvurdering i solide tumorer (RECIST) versjon 1.1 etter behandling med REM-422
6 måneder, 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Remix Therapeutics

Etterforskere

  • Studiestol: Mythili Koneru, MD, PhD, Remix Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REM-422-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere