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Estudo de REM-422 em pacientes com carcinoma adenoide cístico recorrente ou metastático

23 de junho de 2026 atualizado por: Remix Therapeutics

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1 de REM-422, um degradador de mRNA MYB, em pacientes com carcinoma adenoide cístico recorrente ou metastático

O objetivo deste estudo é determinar a segurança e os efeitos antitumorais do REM-422, um degradador de mRNA MYB, em pessoas com carcinoma adenoide cístico (ACC) avançado.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de Fase 1, aberto, não randomizado, investigando REM-422, um degradador de mRNA de molécula pequena potente, seletivo e oral que reduz a expressão do fator de transcrição MYB para pacientes com ACC recorrente ou metastático.

Este estudo inclui uma fase de escalonamento de dose e uma fase de expansão de dose. O objetivo da Fase de Escalonamento de Dose é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de REM-422 em pacientes com ACC recorrente ou metastático. O objetivo da Expansão de Dose é avaliar melhor a segurança e a atividade antitumoral do RP2D transportado do Escalonamento de Dose.

A participação neste estudo continuará até a progressão da doença, intolerância à terapia ou retirada do participante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

125

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California San Francisco Helen Diller Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Alain Algazi, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Guilherme Rabinowits, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Research Institute
        • Investigador principal:
          • Glenn Hanna, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Paul L Swiecicki, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Alan L Ho, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Investigador principal:
          • Meredith McKean, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Renata Ferrarotto, MD
  • França
      • Nice, França, 06189
        • Recrutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Investigador principal:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
      • Villejuif, França, 94805
        • Recrutamento
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Investigador principal:
          • Caroline Even, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ser capaz de fornecer consentimento informado.
  2. Ter 18 anos ou mais no momento do consentimento informado.

  3. Critérios de doença:

    • ACC confirmado histologicamente, qualquer local de origem.
    • Ter ACC localmente avançado ou metastático.
    • SOMENTE fase de escalonamento de dose: Evidência de progressão radiográfica e/ou sinais e sintomas associados à doença (por exemplo, dor, dispneia, redução do status de desempenho). Os participantes que apresentam doença estável enquanto são tratados com outro agente que não é tolerado são elegíveis após o período de eliminação apropriado.
    • SOMENTE fase de expansão da dose: doença mensurável no momento da inscrição. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1. Os participantes devem ter evidência radiográfica de progressão da doença pelos critérios RECIST v1.1 ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo.
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  5. Ser capaz de fornecer durante a triagem uma amostra de tecido de uma biópsia recente de uma lesão não-alvo ou uma amostra de tumor de arquivo obtida nos últimos 6 meses ou mais, se não tiver havido terapia de intervalo sistêmico desde a última biópsia. Um bloco fixado em formalina e embebido em parafina pode ser submetido ou um mínimo de 15 lâminas recém-cortadas e não coradas.
  6. Pelo menos 3 semanas desde a terapia sistêmica anterior não experimental no momento do início do REM-422.
  7. As toxicidades da terapia anterior devem ser estáveis ​​ou recuperadas para ≤ Grau 1. Observação: condições crônicas estáveis ​​e clinicamente não significativas (≤ Grau 2) que não se espera que sejam resolvidas são exceções (por exemplo, neuropatia, mialgia, alopecia, problemas relacionados à terapia anterior). endocrinopatias, etc.), e pacientes com essas condições podem se inscrever.
  8. Os participantes devem ser capazes de engolir e reter medicamentos orais.
  9. Saturação de oxigênio > 92% em ar ambiente ou até 2 L/min de oxigênio suplementar por cânula nasal com dispneia ≤ Grau 1.
  10. Participantes com potencial para engravidar (POCBP) devem ter um resultado negativo no teste de beta-gonadotrofina coriônica humana sérica.
  11. Os participantes com potencial para procriar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​e eficazes, conforme descrito no Apêndice 1, e não doar óvulos da triagem até 6 meses após a descontinuação do REM-422. Mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou ablativa ou que estão na pós-menopausa há ≥ 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar.
  12. Os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​e eficazes e devem concordar em não doar esperma desde o início do recebimento do REM-422 até 6 meses após a descontinuação do REM-422.
  13. Medula óssea adequada, função orgânica e parâmetros laboratoriais adequados

Critério de exclusão:

  1. Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação a qualquer componente do REM-422 ou a medicamentos quimicamente relacionados ao REM-422 ou seus excipientes.
  2. Infecção ativa clinicamente significativa. Infecção simples do trato urinário e faringite bacteriana não complicada que responde ao tratamento ativo são permitidas. Os participantes que recebem antibióticos intravenosos ≤ 7 dias antes da inscrição são excluídos (antibióticos profiláticos, antivirais ou antifúngicos são permitidos).
  3. Evidência de infecção ativa por HIV.
  4. Evidência de infecção atualmente ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
  5. Imunodeficiência primária.
  6. Necessidade atual ou esperada de corticoterapia sistêmica diária ≥ 10 mg de equivalente de prednisona. Corticosteróides tópicos ou inalados com absorção sistêmica mínima podem inscrever-se e continuar com corticosteróides mínimos se o participante estiver em dose estável.
  7. Vacina viva ≤ 6 semanas antes do início do REM-422.
  8. Uso de inibidores fortes do CYP3A ou indutores do CYP3A
  9. Medicamentos que reduzem a acidez gástrica, como antagonistas dos receptores H2 (por exemplo, ranitidina, famotidina) e inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol) nos 7 dias anteriores ao início da administração de REM-422 ou durante o estudo
  10. Gravidez ou participantes que planejam engravidar durante o estudo ou lactação.
  11. Participantes com síndrome de má absorção, uma doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, ou ressecção do estômago ou intestino.
  12. Uso atual de medicação proibida ≤ 1 semana antes de iniciar o REM-422.
  13. Doença cardiovascular clinicamente significativa:
  14. Participantes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (abertura de uma barreira mesenquimal, como cavidade pleural, peritônio, meninges ou procedimentos cirúrgicos que requerem anestesia geral) <4 semanas antes da inscrição.
  15. História de transplante de órgãos que requeira uso de agentes imunossupressores.
  16. História ou doença autoimune atual (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, artrite reumatóide, lúpus sistêmico).
  17. Radioterapia ≤ 7 dias antes do início do REM-422.
  18. Outras malignidades concomitantes ou anteriores (exceto carcinoma adenóide cístico, malignidades hematológicas ou malignidades primárias do sistema nervoso central [SNC]) ≤ 2 anos de inscrição, exceto malignidades tratadas curativamente, incluindo câncer de pele de células basais ou escamosas, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ do colo do útero.
  19. Participantes recebendo qualquer outro tratamento experimental para qualquer indicação ≤ 3 semanas antes da inscrição.
  20. Relutância ou incapacidade de seguir os requisitos do protocolo.
  21. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na avaliação do REM-422 ou na interpretação da segurança do participante ou nos resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: REM-422
  • Escalamento de Dose: Os participantes receberão doses crescentes de REM-422 para determinar a Dose Máxima Tolerada (DMT) e/ou a Dose Recomendada para a Fase 2 (DRF2)-422, cápsula oral administrada uma vez por dia
  • Cohorte Confirmatória da Fase 2: Os participantes receberão REM-422 na DRF2 identificada
  • O tratamento continuará até progressão da doença, intolerância à terapia ou retirada do participante
  • A avaliação de segurança continuará até 30 dias após a última administração de REM-422
Medicamento: REM-422
  • REM-422 é o primeiro inibidor de mRNA de molécula pequena da classe que reduz a expressão do fator de transcrição MYB
  • REM-422 será administrado por via oral uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 18 meses
A frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) serão avaliadas de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0 e o número de participantes com toxicidades limitantes de dose será avaliado para determinar a segurança e tolerabilidade do REM-422
18 meses
Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D)
Prazo: Avaliado no final do Ciclo 1 para cada participante
A frequência e gravidade dos Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) serão avaliadas de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0 e o número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose será avaliado
Avaliado no final do Ciclo 1 para cada participante
Taxa de Resposta Global (TRG) na Cohorte Confirmatória da Fase 2
Prazo: 18 meses
A ORR será avaliada utilizando a versão 1.1 das diretrizes revistas dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) após tratamento com REM-422
18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: 18 meses
O DoR será avaliado usando a diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 após o tratamento com REM-422
18 meses
Tempo de resposta (mTTR)
Prazo: 18 meses
O TTR será avaliado usando a diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 após o tratamento com REM-422
18 meses
Sobrevivência global mediana (mOS)
Prazo: 18 meses
mOS será avaliado após tratamento com REM-422
18 meses
Determinar o perfil farmacocinético (Cmax) do REM-422
Prazo: 18 meses
Medir a concentração máxima (Cmax) de REM-422
18 meses
Determinar o perfil farmacocinético (Cmin) do REM-422
Prazo: 18 meses
Medir a concentração mínima (Cmin) de REM-422
18 meses
Determinar o perfil farmacocinético (Tmax) do REM-422
Prazo: 18 meses
Medir o tempo para atingir o pico de concentração do medicamento (Tmax) de REM-422
18 meses
Determinar o perfil farmacocinético (AUC) do REM-422
Prazo: 18 meses
Medir a área sob a curva (AUC) do REM-422
18 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 6 meses
O DCR será avaliado usando a diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 após o tratamento com REM-422
6 meses
Sobrevivência Livre de Progressão Mediana (mPFS)
Prazo: 6 meses, 12 meses
A PFS será avaliada utilizando a versão 1.1 revista das diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) após o tratamento com REM-422
6 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Remix Therapeutics

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Mythili Koneru, MD, PhD, Remix Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

7 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • REM-422-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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