Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van REM-422 bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd adenoïd cystisch carcinoom

23 juni 2026 bijgewerkt door: Remix Therapeutics

Een fase 1, multicenter, open-label onderzoek naar REM-422, een MYB-mRNA-degrader, bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd adenoïd cystisch carcinoom

Het doel van deze studie is om de veiligheids- en antitumoreffecten van REM-422, een MYB-mRNA-afbreker, te bepalen bij mensen met gevorderd adenoïd cystisch carcinoom (ACC)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde, multicentrische fase 1-studie waarin REM-422 wordt onderzocht, een krachtige, selectieve en orale mRNA-afbreker met kleine moleculen die de expressie van de MYB-transcriptiefactor vermindert bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde ACC.

Deze studie omvat een dosis-escalatiefase en een dosis-uitbreidingsfase. Het doel van de dosis-escalatiefase is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van REM-422 bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde ACC. Het doel van dosisuitbreiding is om de veiligheid en antitumoractiviteit van de RP2D, overgedragen vanaf dosisescalatie, verder te evalueren.

Deelname aan dit onderzoek zal doorgaan tot ziekteprogressie, therapie-intolerantie of terugtrekking van de deelnemer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

125

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Werving
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Hoofdonderzoeker:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Werving
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caroline Even, MD
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California San Francisco Helen Diller Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alain Algazi, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guilherme Rabinowits, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana Farber Cancer Research Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Glenn Hanna, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul L Swiecicki, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alan L Ho, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meredith McKean, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Renata Ferrarotto, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  2. 18 jaar of ouder zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.

  3. Ziektecriteria:

    • Histologisch bevestigde ACC, elke plaats van herkomst.
    • Als u lokaal gevorderde of gemetastaseerde ACC heeft.
    • ALLEEN dosisescalatiefase: Bewijs van radiografische progressie en/of tekenen en symptomen die verband houden met hun ziekte (bijv. pijn, kortademigheid, verminderde prestatiestatus). Deelnemers die een stabiele ziekte hebben terwijl ze worden behandeld met een ander middel dat niet wordt verdragen, komen in aanmerking na de juiste wash-outperiode.
    • ALLEEN dosisexpansiefase: meetbare ziekte op het moment van inschrijving. Minimaal 1 meetbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria. Deelnemers moeten ≤ 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek beschikken over radiografisch bewijs van ziekteprogressie volgens de RECIST v1.1-criteria.
  4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  5. Tijdens de screening een weefselmonster kunnen overleggen van een verse biopsie van een niet-doellaesie of een tumormonster uit het archief dat in de afgelopen zes maanden is verkregen, of langer als er sinds de laatste biopsie geen systemische intervaltherapie is geweest. Er kan een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed blok worden ingediend of er kunnen minimaal 15 vers gesneden, ongekleurde objectglaasjes worden ingediend.
  6. Ten minste 3 weken sinds eerdere systemische niet-onderzoekstherapie op het moment van start van REM-422.
  7. De toxiciteiten van eerdere therapie moeten stabiel zijn of hersteld zijn tot ≤ graad 1. Opmerking: Stabiele chronische en klinisch niet-significante aandoeningen (≤ graad 2) waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen, zijn uitzonderingen (bijv. neuropathie, myalgie, alopecia, eerdere therapiegerelateerde endocrinopathieën, enz.), en patiënten met deze aandoeningen kunnen zich inschrijven.
  8. Deelnemers moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden.
  9. Zuurstofverzadiging > 92% bij kamerlucht of maximaal 2 l/min aanvullende zuurstof via neuscanule met dyspnoe ≤ graad 1.
  10. Deelnemers die zwanger kunnen worden (POCBP) moeten een negatief serum-bèta-humaan choriongonadotrofine-testresultaat hebben.
  11. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van acceptabele, effectieve anticonceptiemethoden zoals beschreven in bijlage 1 en geen eicellen doneren uit de screening tot 6 maanden na stopzetting van REM-422. Vrouwen die een chirurgische of ablatieve sterilisatie hebben ondergaan of die ≥ 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet geacht zwanger te kunnen worden.
  12. Mannen moeten ermee instemmen aanvaardbare, effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het begin van de behandeling met REM-422 tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling met REM-422.
  13. Adequate beenmerg-, orgaanfunctie en laboratoriumparameters

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een bestanddeel van REM-422 of voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan REM-422 of de hulpstoffen ervan.
  2. Klinisch significante actieve infectie. Eenvoudige urineweginfectie en ongecompliceerde bacteriële faryngitis die reageren op actieve behandeling zijn toegestaan. Deelnemers die ≤ 7 dagen vóór inschrijving intraveneuze antibiotica krijgen, zijn uitgesloten (profylactische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen zijn toegestaan).
  3. Bewijs van actieve HIV-infectie.
  4. Bewijs van een momenteel actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
  5. Primaire immuundeficiëntie.
  6. Huidige of verwachte behoefte aan dagelijkse systemische corticosteroïdtherapie ≥ 10 mg prednison-equivalent. Topische of inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie kunnen minimale corticosteroïden innemen en voortzetten als de deelnemer een stabiele dosis gebruikt.
  7. Levend vaccin ≤ 6 weken vóór aanvang van REM-422.
  8. Gebruik van sterke CYP3A-remmers of CYP3A-inductoren
  9. Geneesmiddelen die de maagzuurgraad verminderen, zoals H2-receptorantagonisten (bijv. ranitidine, famotidine) en protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol) binnen 7 dagen vóór aanvang van de toediening van REM-422 of tijdens het onderzoek
  10. Zwangerschap of deelnemers die van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek, of borstvoeding.
  11. Deelnemers met malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of darmen.
  12. Huidig ​​gebruik van verboden medicatie ≤ 1 week vóór aanvang van REM-422.
  13. Klinisch significante hart- en vaatziekten:
  14. Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan (het openen van een mesenchymale barrière zoals de pleuraholte, het peritoneum, de hersenvliezen of chirurgische ingrepen waarvoor algemene anesthesie vereist is) < 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
  15. Geschiedenis van orgaantransplantatie waarbij gebruik van immunosuppressiva nodig is.
  16. Voorgeschiedenis of huidige auto-immuunziekte (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, systemische lupus).
  17. Radiotherapie ≤ 7 dagen vóór aanvang van REM-422.
  18. Gelijktijdige of eerdere andere maligniteiten (anders dan adenoïd cystisch carcinoom, hematologische maligniteiten of primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS)) ≤ 2 jaar deelname, behalve curatief behandelde maligniteiten waaronder basale of plaveiselcelhuidkanker, intra-epitheliale prostaatneoplasma, carcinoom in situ van de baarmoederhals.
  19. Deelnemers die ≤ 3 weken vóór inschrijving een andere onderzoeksbehandeling voor welke indicatie dan ook ontvangen.
  20. Onwil of onvermogen om protocolvereisten te volgen.
  21. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van REM-422 of de interpretatie van de veiligheid van de deelnemer of de onderzoeksresultaten zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: REM-422
  • Dosisverhoging: Deelnemers krijgen oplopende doses REM-422 om de Maximale Tolerabele Dosis (MTD) en/of de Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D)-422 te bepalen, orale capsule eenmaal daags toegediend
  • Fase 2 Bevestigingscohort: Deelnemers krijgen REM-422 op de geïdentificeerde RP2D
  • De behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie, therapie-intolerantie of terugtrekking van de deelnemer
  • Veiligheidsevaluatie wordt voortgezet tot 30 dagen na de laatste toediening van REM-422
Geneesmiddel: REM-422
  • REM-422 is een eersteklas mRNA-remmer met kleine moleculen die de expressie van de MYB-transcriptiefactor vermindert
  • REM-422 wordt eenmaal daags oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: 18 maanden
De frequentie en ernst van bij de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) zullen worden geëvalueerd volgens de NCI-CTCAE versie 5.0 en het aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten zal worden beoordeeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van REM-422 te bepalen.
18 maanden
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het einde van cyclus 1 voor elke deelnemer
De frequentie en ernst van bij de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) zullen worden geëvalueerd volgens de NCI-CTCAE versie 5.0 en het aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten zal worden beoordeeld
Beoordeeld aan het einde van cyclus 1 voor elke deelnemer
Overall Response Rate (ORR) in Fase 2 Bevestigingscohort
Tijdsspanne: 18 maanden
ORR zal worden geëvalueerd met behulp van de herziene richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 na behandeling met REM-422
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: 18 maanden
DoR zal worden geëvalueerd aan de hand van de herziene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) richtlijn versie 1.1 na behandeling met REM-422
18 maanden
Tijd tot respons (mTTR)
Tijdsspanne: 18 maanden
TTR zal worden geëvalueerd aan de hand van de herziene richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1, na behandeling met REM-422
18 maanden
Mediane totale overleving (mOS)
Tijdsspanne: 18 maanden
mOS zal worden geëvalueerd na behandeling met REM-422
18 maanden
Bepaal het farmacokinetische profiel (Cmax) van REM-422
Tijdsspanne: 18 maanden
Meet de maximale concentratie (Cmax) van REM-422
18 maanden
Bepaal het farmacokinetische profiel (Cmin) van REM-422
Tijdsspanne: 18 maanden
Meet de minimale concentratie (Cmin) van REM-422
18 maanden
Bepaal het farmacokinetische profiel (Tmax) van REM-422
Tijdsspanne: 18 maanden
Meet de tijd tot de piekgeneesmiddelconcentratie (Tmax) van REM-422
18 maanden
Bepaal het farmacokinetische profiel (AUC) van REM-422
Tijdsspanne: 18 maanden
Meet het gebied onder de curve (AUC) van REM-422
18 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 6 maanden
DCR zal worden geëvalueerd aan de hand van de herziene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) richtlijn versie 1.1 na behandeling met REM-422
6 maanden
Median Progression Free Survival (mPFS)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden
PFS zal worden geëvalueerd met behulp van de herziene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) richtlijn versie 1.1 na behandeling met REM-422
6 maanden, 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Remix Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie stoel: Mythili Koneru, MD, PhD, Remix Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REM-422-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren