Estudio de REM-422 en pacientes con carcinoma adenoide quístico recurrente o metastásico
23 de junio de 2026 actualizado por: Remix Therapeutics
Un estudio de fase 1, multicéntrico y abierto de REM-422, un degradador de ARNm de MYB, en pacientes con carcinoma adenoide quístico recurrente o metastásico
El objetivo de este estudio es determinar la seguridad y los efectos antitumorales de REM-422, un degradador de ARNm de MYB, en personas con carcinoma adenoide quístico (ACC) avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de fase 1, abierto, no aleatorizado que investiga REM-422, un degradador de ARNm de molécula pequeña potente, selectivo y oral que reduce la expresión del factor de transcripción MYB para pacientes con ACC recurrente o metastásico.
Este estudio incluye una fase de aumento de dosis y una fase de expansión de dosis. El propósito de la fase de aumento de dosis es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de REM-422 en pacientes con ACC recurrente o metastásico. El propósito de la expansión de dosis es evaluar más a fondo la seguridad y la actividad antitumoral del RP2D transferido del aumento de dosis.
La participación en este estudio continuará hasta la progresión de la enfermedad, la intolerancia a la terapia o la retirada del participante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
125
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Rosalie Jiang
- Número de teléfono: 781-584-9390
- Correo electrónico: rjiang@remixtx.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Remix Therapeutics
- Número de teléfono: 781-827-0902
- Correo electrónico: ClinicalTrials@remixtx.com
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Reclutamiento
- University of California San Francisco Helen Diller Comprehensive Cancer Center
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Investigador principal:
- Alain Algazi, MD
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Reclutamiento
- Moffitt Cancer Center
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Investigador principal:
- Guilherme Rabinowits, MD
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Research Institute
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Investigador principal:
- Glenn Hanna, MD
-
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Reclutamiento
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Investigador principal:
- Paul L Swiecicki, MD
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Investigador principal:
- Alan L Ho, MD, PhD
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Reclutamiento
- Sarah Cannon Research Institute
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Investigador principal:
- Meredith McKean, MD
-
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MD Anderson Cancer Center
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Investigador principal:
- Renata Ferrarotto, MD
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Nice, Francia, 06189
- Reclutamiento
- Centre Antoine Lacassagne
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Investigador principal:
- Esma SAADA-BOUZID, MD
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Villejuif, Francia, 94805
- Reclutamiento
- Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
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Investigador principal:
- Caroline Even, MD
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser capaz de dar consentimiento informado.
- Tener 18 años o más al momento del consentimiento informado.
Criterios de enfermedad:
- ACC histológicamente confirmada, cualquier sitio de origen.
- Tener ACC localmente avanzado o metastásico.
- Fase de aumento de dosis SOLAMENTE: Evidencia de progresión radiográfica y/o signos y síntomas asociados con su enfermedad (p. ej., dolor, disnea, estado funcional reducido). Los participantes que tengan una enfermedad estable mientras reciben tratamiento con otro agente que no se tolera son elegibles después del período de lavado apropiado.
- Fase de expansión de dosis SOLAMENTE: Enfermedad medible al momento de la inscripción. Al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST v1.1. Los participantes deben tener evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST v1.1 ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Ser capaz de proporcionar durante la selección una muestra de tejido de una biopsia reciente de una lesión no objetivo o de una muestra de archivo de tumor obtenida en los últimos 6 meses o más si no ha habido terapia de intervalo sistémico desde la última biopsia. Se puede enviar un bloque incluido en parafina fijado con formalina o un mínimo de 15 portaobjetos sin teñir recién seccionados.
- Al menos 3 semanas desde una terapia sistémica previa no en investigación en el momento del inicio de REM-422.
- Las toxicidades de la terapia anterior deben ser estables o recuperarse a ≤ Grado 1. Nota: Las condiciones crónicas estables y clínicamente no significativas (≤ Grado 2) que no se espera que se resuelvan son excepciones (p. ej., neuropatía, mialgia, alopecia, enfermedades relacionadas con la terapia previa). endocrinopatías, etc.), y pueden inscribirse pacientes con estas condiciones.
- Los participantes deben poder tragar y retener medicamentos orales.
- Saturación de oxígeno > 92% con aire ambiente o hasta 2 L/min de oxígeno suplementario mediante cánula nasal con disnea ≤ Grado 1.
- Los participantes en edad fértil (POCBP) deben tener un resultado negativo de la prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero.
- Los participantes con potencial fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables y eficaces como se describe en el Apéndice 1 y no donar óvulos del cribado hasta 6 meses después de la interrupción de REM-422. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o ablativa o que han sido posmenopáusicas durante ≥ 2 años no se consideran en edad fértil.
- Los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables y eficaces y deben aceptar no donar esperma desde el inicio de la recepción de REM-422 hasta 6 meses después de la interrupción de REM-422.
- Médula ósea, función de órganos y parámetros de laboratorio adecuados
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier componente de REM-422 o a medicamentos químicamente relacionados con REM-422 o sus excipientes.
- Infección activa clínicamente significativa. Se permiten infecciones simples del tracto urinario y faringitis bacteriana no complicada que respondan al tratamiento activo. Se excluyen los participantes que reciban antibióticos intravenosos ≤ 7 días antes de la inscripción (se permiten antibióticos profilácticos, antivirales o antifúngicos).
- Evidencia de infección activa por VIH.
- Evidencia de infección actualmente activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
- Inmunodeficiencia primaria.
- Necesidad actual o prevista de tratamiento diario con corticosteroides sistémicos ≥ 10 mg de equivalente de prednisona. Se pueden inscribir corticosteroides tópicos o inhalados con absorción sistémica mínima y continuar con corticosteroides mínimos si el participante está tomando una dosis estable.
- Vacuna viva ≤ 6 semanas antes del inicio de REM-422.
- Uso de inhibidores potentes de CYP3A o inductores de CYP3A
- Medicamentos que reducen la acidez gástrica, como antagonistas del receptor H2 (p. ej., ranitidina, famotidina) e inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol) dentro de los 7 días anteriores al inicio de la administración de REM-422 o durante el estudio.
- Embarazo o participantes que planean quedar embarazadas durante la duración del estudio, o lactancia.
- Participantes con síndrome de malabsorción, una enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o el intestino.
- Uso actual de medicamentos prohibidos ≤ 1 semana antes de iniciar REM-422.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:
- Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor (apertura de una barrera mesenquimatosa como la cavidad pleural, peritoneo, meninges o procedimientos quirúrgicos que requieran anestesia general) <4 semanas antes de la inscripción.
- Historia de trasplante de órganos que requiera el uso de agentes inmunosupresores.
- Historia o enfermedad autoinmune actual (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis reumatoide, lupus sistémico).
- Radioterapia ≤ 7 días antes del inicio de REM-422.
- Otras neoplasias malignas concurrentes o previas (que no sean carcinoma adenoide quístico, neoplasias hematológicas o neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central [SNC]) ≤ 2 años de inscripción, excepto neoplasias malignas tratadas curativamente, incluido cáncer de piel de células basales o escamosas, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino.
- Participantes que reciben cualquier otro tratamiento en investigación para cualquier indicación ≤ 3 semanas antes de la inscripción.
- Falta de voluntad o incapacidad para seguir los requisitos del protocolo.
- Cualquier condición que, en opinión del Investigador, interferiría con la evaluación de REM-422 o la interpretación de la seguridad del participante o los resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: REM-422
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia y gravedad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: 18 meses
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La frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se evaluarán de acuerdo con el NCI-CTCAE versión 5.0 y se evaluará el número de participantes con toxicidades limitantes de dosis para determinar la seguridad y tolerabilidad de REM-422.
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18 meses
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Dosis máxima tolerada (MTD) y/o dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Evaluado al final del Ciclo 1 para cada participante
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La frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se evaluarán de acuerdo con la versión 5.0 del NCI-CTCAE y se evaluará el número de participantes con toxicidades limitantes de dosis.
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Evaluado al final del Ciclo 1 para cada participante
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Tasa de Respuesta Global (ORR) en la Cohorte Confirmatoria de Fase 2
Periodo de tiempo: 18 meses
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La ORR se evaluará utilizando la versión 1.1 revisada de las directrices de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) tras el tratamiento con REM-422
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 18 meses
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La DoR se evaluará utilizando la versión 1.1 de la directriz revisada de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) después del tratamiento con REM-422.
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18 meses
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Tiempo de respuesta (mTTR)
Periodo de tiempo: 18 meses
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La TTR se evaluará utilizando la versión 1.1 de la directriz revisada de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) después del tratamiento con REM-422.
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18 meses
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Mediana de supervivencia general (mOS)
Periodo de tiempo: 18 meses
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mOS se evaluará después del tratamiento con REM-422
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18 meses
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Determinar el perfil farmacocinético (Cmax) de REM-422
Periodo de tiempo: 18 meses
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Medir la concentración máxima (Cmax) de REM-422
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18 meses
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Determinar el perfil farmacocinético (Cmin) de REM-422
Periodo de tiempo: 18 meses
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Medir la concentración mínima (Cmin) de REM-422
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18 meses
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Determinar el perfil farmacocinético (Tmax) de REM-422
Periodo de tiempo: 18 meses
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Medir el tiempo hasta la concentración máxima del fármaco (Tmax) de REM-422
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18 meses
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Determinar el perfil farmacocinético (AUC) de REM-422
Periodo de tiempo: 18 meses
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Medir el área bajo la curva (AUC) de REM-422
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18 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La DCR se evaluará utilizando la versión 1.1 de la directriz revisada de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) después del tratamiento con REM-422.
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6 meses
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Mediana de Supervivencia Libre de Progresión (mSLP)
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
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La PFS se evaluará utilizando la versión 1.1 revisada de las directrices de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) después del tratamiento con REM-422
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6 meses, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Mythili Koneru, MD, PhD, Remix Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de diciembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de octubre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
7 de noviembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REM-422-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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