Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie REM-422 u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem migdałkowo-torbielowatym

23 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Remix Therapeutics

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 dotyczące REM-422, degradatora mRNA MYB, u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem migdałkowo-torbielowatym

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego REM-422, degradatora mRNA MYB, u osób z zaawansowanym rakiem gruczołowo-torbielowatym (ACC)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy I, badające REM-422, silny, selektywny, doustny drobnocząsteczkowy degradator mRNA, który zmniejsza ekspresję czynnika transkrypcyjnego MYB u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym ACC.

Badanie to obejmuje fazę zwiększania dawki i fazę zwiększania dawki. Celem fazy zwiększania dawki jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) REM-422 u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym ACC. Celem zwiększania dawki jest dalsza ocena bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej RP2D przeniesionej ze zwiększania dawki.

Udział w tym badaniu będzie kontynuowany do czasu progresji choroby, nietolerancji leczenia lub wycofania się uczestnika.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

125

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Nice, Francja, 06189
        • Rekrutacyjny
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Główny śledczy:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Rekrutacyjny
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Główny śledczy:
          • Caroline Even, MD
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Francisco Helen Diller Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Alain Algazi, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Guilherme Rabinowits, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana Farber Cancer Research Institute
        • Główny śledczy:
          • Glenn Hanna, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Paul L Swiecicki, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Alan L Ho, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Rekrutacyjny
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Główny śledczy:
          • Meredith McKean, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • MD Anderson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Renata Ferrarotto, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
  2. Mieć ukończone 18 lat w momencie wyrażania świadomej zgody.

  3. Kryteria choroby:

    • Histologicznie potwierdzone ACC, dowolne miejsce pochodzenia.
    • Mają miejscowo zaawansowane lub przerzutowe ACC.
    • TYLKO faza zwiększania dawki: dowody na radiologiczną progresję i/lub oznaki i objawy związane z chorobą (np. ból, duszność, obniżony stan sprawności). Uczestnicy, u których choroba jest stabilna podczas leczenia innym, nietolerowanym lekiem, kwalifikują się po upływie odpowiedniego okresu wypłukania.
    • TYLKO faza zwiększania dawki: choroba mierzalna w momencie włączenia do badania. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Uczestnicy muszą posiadać radiologiczne dowody postępu choroby według kryteriów RECIST v1.1 ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
  5. Podczas badania przesiewowego być w stanie dostarczyć próbkę tkanki ze świeżej biopsji zmiany innej niż docelowa lub archiwalną próbkę guza pobraną w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub dłużej, jeśli od ostatniej biopsji nie stosowano systemowej terapii interwałowej. Można dostarczyć blok utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie lub co najmniej 15 świeżo skrawków, niezabarwionych preparatów.
  6. Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej, niebadanej terapii systemowej w momencie rozpoczęcia REM-422.
  7. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią musi być stabilna lub powrócić do ≤ 1. stopnia. Uwaga: stabilne przewlekłe i nieistotne klinicznie stany (≤ 2. stopnia), w przypadku których nie oczekuje się ustąpienia, stanowią wyjątki (np. neuropatia, bóle mięśni, łysienie, związane z wcześniejszą terapią endokrynopatie itp.), a pacjenci z tymi schorzeniami mogą się zapisać.
  8. Uczestnicy muszą mieć możliwość połknięcia i zatrzymania leków doustnych.
  9. Nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym lub do 2 l/min dodatkowego tlenu przez kaniulę nosową z dusznością ≤ 1. stopnia.
  10. Uczestnicy w wieku rozrodczym (POCBP) muszą mieć ujemny wynik testu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową w surowicy.
  11. Uczestnicy programu Potencjał Rozrodczy muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnych, skutecznych metod antykoncepcji zgodnie z opisem w Załączniku 1 i nie oddawać komórek jajowych z badania przesiewowego przez 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania REM-422. Kobiet, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub ablacyjną lub które były w okresie pomenopauzalnym przez ≥ 2 lata, nie uważa się za zdolne do zajścia w ciążę.
  12. Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnych, skutecznych metod antykoncepcji i muszą zgodzić się, że nie będą dawcami nasienia od rozpoczęcia przyjmowania REM-422 do 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania REM-422.
  13. Odpowiednie parametry szpiku kostnego, czynności narządów i parametrów laboratoryjnych

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie na którykolwiek składnik REM-422 lub na leki chemicznie powiązane z REM-422 lub jego substancjami pomocniczymi.
  2. Klinicznie istotna aktywna infekcja. Dopuszczalne jest proste zakażenie dróg moczowych, niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła reagujące na aktywne leczenie. Uczestnicy otrzymujący antybiotyki dożylnie ≤ 7 dni przed rejestracją są wykluczeni (dozwolone są profilaktyczne antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze).
  3. Dowody aktywnego zakażenia wirusem HIV.
  4. Dowody aktualnie aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  5. Pierwotny niedobór odporności.
  6. Obecna lub przewidywana potrzeba codziennego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w dawce odpowiadającej ≥ 10 mg prednizonu. Można włączyć miejscowe lub wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym i kontynuować podawanie minimalnych kortykosteroidów, jeśli uczestnik przyjmuje stałą dawkę.
  7. Żywa szczepionka ≤ 6 tygodni przed rozpoczęciem REM-422.
  8. Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A
  9. Leki zmniejszające kwaśność żołądka, takie jak antagoniści receptora H2 (np. ranitydyna, famotydyna) i inhibitory pompy protonowej (np. omeprazol, esomeprazol) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania REM-422 lub w trakcie badania
  10. Ciąża lub uczestniczki planujące zajście w ciążę w czasie trwania badania lub laktacji.
  11. Uczestnicy z zespołem złego wchłaniania, chorobą znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego lub resekcją żołądka lub jelit.
  12. Bieżące stosowanie zabronionych leków ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem REM-422.
  13. Klinicznie istotna choroba układu krążenia:
  14. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację (otwarcie bariery mezenchymalnej, takiej jak jama opłucnej, otrzewna, opony mózgowe lub zabiegi chirurgiczne wymagające znieczulenia ogólnego) < 4 tygodnie przed rejestracją.
  15. Historia przeszczepiania narządów wymagających stosowania leków immunosupresyjnych.
  16. Historia lub obecna choroba autoimmunologiczna (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy).
  17. Radioterapia ≤ 7 dni przed rozpoczęciem REM-422.
  18. Współistniejący lub przebyty inny nowotwór złośliwy (inny niż rak migdałkowo-torbielowaty, nowotwory układu krwiotwórczego lub pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego [OUN]) ≤ 2 lata od włączenia, z wyjątkiem leczonych leczniczo nowotworów, w tym raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, śródnabłonkowego nowotworu prostaty, raka in situ szyjki macicy.
  19. Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne leczenie eksperymentalne z dowolnego wskazania ≤ 3 tygodnie przed rejestracją.
  20. Niechęć lub niemożność przestrzegania wymagań protokołu.
  21. Każdy stan, który w opinii Badacza mógłby zakłócać ocenę REM-422 lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: REM-422
  • Eskalacja Dawki: Uczestnicy otrzymają rosnące dawki REM-422 w celu określenia Maksymalnej Dawki Tolerowanej (MTD) i/lub Zalecanej Dawki dla Faz 2 (RP2D)-422, kapsułka doustna podawana raz dziennie
  • Kohorta Potwierdzająca Faz 2: Uczestnicy otrzymają REM-422 w zidentyfikowanej RP2D
  • Leczenie będzie kontynuowane do progresji choroby, nietolerancji terapii lub wycofania się uczestnika
  • Ocena bezpieczeństwa będzie kontynuowana do 30 dni od ostatniego podania REM-422
Lek: REM-422
  • REM-422 to pierwszy w swojej klasie drobnocząsteczkowy inhibitor mRNA zmniejszający ekspresję czynnika transkrypcyjnego MYB
  • REM-422 będzie podawany doustnie raz dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość i nasilenie pojawiających się zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) zostaną ocenione zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0, a liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę zostanie oceniona w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji REM-422
18 miesięcy
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i/lub zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Oceniane na koniec pierwszego cyklu dla każdego uczestnika
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych wynikających z leczenia (TEAE) zostaną ocenione zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE i zostanie oceniona liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Oceniane na koniec pierwszego cyklu dla każdego uczestnika
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w potwierdzającej kohorcie fazy 2
Ramy czasowe: 18 miesięcy
ORR będzie oceniana przy użyciu zaktualizowanych wytycznych Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) w wersji 1.1 po leczeniu preparatem REM-422
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
DoR zostanie oceniony przy użyciu poprawionych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, po leczeniu REM-422
18 miesięcy
Czas odpowiedzi (mTTR)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
TTR będzie oceniany przy użyciu poprawionych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, po leczeniu REM-422
18 miesięcy
Mediana całkowitego przeżycia (mOS)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
mOS zostanie oceniony po leczeniu REM-422
18 miesięcy
Określ profil farmakokinetyczny (Cmax) REM-422
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zmierz maksymalne stężenie (Cmax) REM-422
18 miesięcy
Określ profil farmakokinetyczny (Cmin) REM-422
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zmierz minimalne stężenie (Cmin) REM-422
18 miesięcy
Określ profil farmakokinetyczny (Tmax) REM-422
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zmierzyć czas do maksymalnego stężenia leku (Tmax) REM-422
18 miesięcy
Określ profil farmakokinetyczny (AUC) REM-422
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zmierz pole pod krzywą (AUC) REM-422
18 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
DCR zostanie oceniony przy użyciu poprawionych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, po leczeniu REM-422
6 miesięcy
Mediana czasu przeżycia bez progresji (mPFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy
PFS będzie oceniany zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 po leczeniu preparatem REM-422
6 miesięcy, 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Remix Therapeutics

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Mythili Koneru, MD, PhD, Remix Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • REM-422-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj