肺移植受者的生物分子表型 (LUTX_phenotype)
肺移植受者的生物分子表型:一项前瞻性观察研究
原发性移植物功能障碍(PGD)是肺移植后的常见问题。 这是一种突然的肺损伤,大约 30% 的患者在获得新肺后 72 小时内就会受到影响。 PGD 的严重程度各不相同,从 X 射线上看到的轻微问题到严重的肺部问题,它还会影响身体的其他部位,如心脏和肾脏。
我们相信,通过精准医疗,我们可以识别不同炎症水平的患者群体,并为他们提供适合其具体情况的治疗方法。 这种方法已成功治疗其他严重疾病,例如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。 目前,我们还没有以这种方式对肺移植患者进行分类,并且有关 PGD 早期血液标志物的信息也很有限。
在即将进行的一项研究中,我们的目标是根据与炎症、凝血和血管问题相关的血液标记物对肺移植患者进行分组。 我们还想了解这些群体是否与其总体结果相关,尤其是在 PGD 方面。
研究概览
详细说明
原发性移植物功能障碍(PGD)是肺移植(LUTX)后最常见的并发症。 PGD 是一种急性形式的肺损伤,发生率为 30%,定义为移植物再灌注后 72 小时内发生的氧合和放射学标准的改变。
PGD的定义没有考虑缺血再灌注(I/R)损伤临床表现的异质性。 首先,PGD 的严重程度可能有所不同,从轻微的放射学症状到危及生命的肺损伤。 其次,持续时间可能有所不同:大多数患者表现为短暂性缺氧,但少数患者出现持续性呼吸衰竭。 最后,PGD 与血流动力学和肾功能衰竭相关,这表明它可能被认为是一种异质综合征,其特征是由于 I/R 损伤而不是单一肺功能的改变,导致多系统广泛的内皮屏障损伤和炎症激活。
遵循精准医学的新范式,我们假设预测富集可能允许检测 PGD 的不同且可能可治疗的特征(即低炎症与高炎症),并对亚队列应用针对性治疗。 至于其他危重疾病(即急性呼吸窘迫综合征 - ARDS、败血症),我们设想有可能对 LUTX 患者进行生物学分型,以选择伤害机会最低的患者进行治疗。 在与 ARDS 类似但不等同的情况下,事实证明,令人失望的是,治疗(例如呼气末正压、液体管理、辛伐他汀)未能使整个患者群体受益,但对特定患者的子群体却带来了益处。 LUTX 受体的生物表型分析从未进行过,关于早期 PGD 血浆生物标志物的文献虽然丰富但很少。
通过这项前瞻性观察研究,我们的目标是评估:1/ LUTX 接受者是否可以根据炎症、凝血和内皮激活生物标志物的早期血浆浓度进行聚类,以及 2/ 这些聚类是否可能与临床结果相关(特别是胚胎植入前诊断)。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Milan、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Ca'Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 经历双LUTX
- 年龄 > 18 岁
排除标准:
- 单LUTX
- 再次移植
- 通过体外膜氧合桥接 LUTX
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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低炎症
通过潜在类别分析,发现炎症生物标志物下调的 LUTX 受体亚表型
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血浆将在ICU入院时收集(即,距离移植再灌注<6小时),离心(1500G持续15分钟),冷冻在-80°C下,然后在机构实验室集中。
将评估以下生物标志物:肠介毒素1β,白介素-2,介体-6,干扰素-γ,肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α),趋化因子(C-C-MOTIF)配体2(CCL)配体2(CCL-2)(CCL-2),Iltleukin-15(ILL-15),IL-15(IL-15),通过ferritin和dimeroxin和d-Dimeroxin和a Randoxin(randoxin)( Multistat)
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过度炎症
通过潜在类别分析,发现炎症生物标志物上调的 LUTX 受体亚表型
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血浆将在ICU入院时收集(即,距离移植再灌注<6小时),离心(1500G持续15分钟),冷冻在-80°C下,然后在机构实验室集中。
将评估以下生物标志物:肠介毒素1β,白介素-2,介体-6,干扰素-γ,肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α),趋化因子(C-C-MOTIF)配体2(CCL)配体2(CCL-2)(CCL-2),Iltleukin-15(ILL-15),IL-15(IL-15),通过ferritin和dimeroxin和d-Dimeroxin和a Randoxin(randoxin)( Multistat)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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原发性移植物功能障碍
大体时间:<= 移植物再灌注后 72 小时
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PGD 发生率按照最新的 ISHLT 协会指南定义和分级,即缺氧(即 PaO2/FiO2 < 300 mmHg)并伴有双侧肺部浸润。
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<= 移植物再灌注后 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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28 天器官支持免费日
大体时间:入住 ICU 起 28 天
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入住 ICU 后 28 天时,未发生以下情况的天数: - 体外膜肺氧合; - 机械通气; - 肾脏替代治疗; - 血管活性支持。
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入住 ICU 起 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Giacomo Grasselli, Porf、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- 首席研究员:Vittorio Scaravilli, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- LUTX_phenotype
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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