Keuhkonsiirron saajien biomolekulaarinen fenotyyppi (LUTX_phenotype)
Keuhkosiirron saajien biomolekyylifenotyypitys: tuleva havaintotutkimus
Primaarinen siirteen toimintahäiriö (PGD) on yleinen ongelma keuhkonsiirron jälkeen. Se on äkillinen keuhkovaurio, joka vaikuttaa noin 30 %:iin potilaista 72 tunnin sisällä uuden keuhkon saamisesta. PGD voi vaihdella vakavuudeltaan lievistä röntgensäteillä havaituista ongelmista vakaviin keuhkoongelmiin, ja se voi vaikuttaa myös muihin kehon osiin, kuten sydämeen ja munuaisiin.
Uskomme, että tarkkuuslääketieteen avulla voimme tunnistaa erilaisia potilasryhmiä, joilla on vaihteleva tulehdustaso, ja tarjota heille heidän tilansa mukaan räätälöityjä hoitoja. Tämä lähestymistapa on onnistunut hoidettaessa muita vakavia sairauksia, kuten akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS). Tällä hetkellä emme ole luokitelleet keuhkonsiirtopotilaita tällä tavalla, ja PGD:n varhaisista veren merkkiaineista on vain vähän tietoa.
Tulevassa tutkimuksessa pyrimme ryhmittelemään keuhkonsiirtopotilaat tulehdukseen, veren hyytymiseen ja verisuoniongelmiin liittyvien veren merkkiaineiden perusteella. Haluamme myös nähdä, ovatko nämä ryhmät sidoksissa niiden kokonaistuloksiin, varsinkin kun on kyse PGD:stä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaarinen siirteen toimintahäiriö (PGD) on yleisin komplikaatio keuhkonsiirron (LUTX) jälkeen. PGD on akuutti keuhkovaurion muoto, jonka ilmaantuvuus on 30 % ja joka määritellään hapetus- ja radiografisten kriteerien muuttuessa < 72 tuntia siirteen reperfuusion jälkeen.
PGD-määritelmässä ei oteta huomioon iskemia-reperfuusiovaurion (I/R) kliinisten ilmentymien heterogeenisuutta. Ensinnäkin PGD:n vaikeusaste voi vaihdella lievistä radiografisista merkeistä henkeä uhkaaviin keuhkovaurioihin. Toiseksi, kesto voi vaihdella: useimmilla potilailla on ohimenevää hypoksiaa, mutta pienemmällä osalla on jatkuva hengitysvajaus. Lopuksi, PGD liittyy hemodynaamiseen ja munuaisten vajaatoimintaan, mikä viittaa siihen, että sitä voidaan pitää heterogeenisena oireyhtymänä, jolle on ominaista multisysteeminen laajalle levinnyt endoteelisuojavaurio ja tulehduksen aktivaatio I/R-vaurion vuoksi pikemminkin kuin ainoan keuhkojen toiminnan muutoksesta.
Tarkka lääketieteen uutta paradigmaa noudattaen oletamme, että ennustava rikastaminen voi mahdollistaa PGD:n erilaisten - ja mahdollisesti hoidettavissa olevien - ominaisuuksien (eli hypo- ja hyperinflammatoristen) havaitsemisen ja kohdistettujen hoitojen soveltamisen alakohortteihin. Mitä tulee muihin kriittisiin sairauksiin (eli akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä - ARDS, sepsis), kuvittelemme mahdollisuuden suorittaa LUTX-potilaiden biologinen alatyypitys, jotta voidaan valita hoitoon potilaat, joilla on pienin mahdollinen haitta. Samanlaisessa, mutta ei vastaavassa ARDS:n kontekstissa on osoitettu, että hoidot (esim. positiivinen uloshengityspaine, nesteenhallinta, simvastatiini), jotka eivät valitettavasti tuottaneet hyötyä koko potilaspopulaatiolle, tuottivat hyötyä tietyissä potilaiden alaryhmissä. LUTX-vastaanottimien biologista fenotyypitystä ei ole koskaan suoritettu, ja kirjallisuutta on runsaasti, mutta vähän varhaisista PGD-plasmaattisista biomarkkereista.
Tällä prospektiivisella havaintotutkimuksella pyrimme arvioimaan: 1/ voidaanko LUTX-vastaanottajat ryhmitellä tulehduksen, koagulaation ja endoteelin aktivoitumisen biomarkkerien varhaisen plasmapitoisuuden perusteella ja 2/ voidaanko nämä klusterit yhdistää kliinisiin tuloksiin (ja erityisesti PGD).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ca'Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- läpikäynyt kaksinkertaisen LUTX:n
- ikä > 18 vuotta vanha
Poissulkemiskriteerit:
- yksittäinen LUTX
- uudelleensiirto
- silta LUTX:ään kehonulkoisen kalvohapetuksen avulla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Hypotulehdus
Piilevän luokka-analyysin avulla LUTX-saajien alafenotyyppi, joilla on säädellyt tulehdukselliset biomarkkerit
|
Plasma kerätään ICU: n sisäänpääsyssä (ts. <6 tuntia siirteen reperfuusiosta), sentrifugoitu (1500 g 15 minuutin ajan), jäädytetään -80 ° C: ssa ja keskitetään sitten institutionaaliseen laboratorioon.
Seuraavat biomarkkerit arvioidaan: interleukiini-1β, interleukiini-2, interleukiini-6, interferoni-y, tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-a), kemokiini (C-C-motif) ligandi-2 (Ccl-2), interleukin-15 (IL-15), ferritiini ja d-dimer, ranskan-of-15 (ferritiini), ranskarisarin (ranskan-1-15). MultiStatat)
|
|
Hyperinflammatorinen
Piilevän luokka-analyysin avulla LUTX-saajien alafenotyyppi, joilla on säädellyt tulehdukselliset biomarkkerit
|
Plasma kerätään ICU: n sisäänpääsyssä (ts. <6 tuntia siirteen reperfuusiosta), sentrifugoitu (1500 g 15 minuutin ajan), jäädytetään -80 ° C: ssa ja keskitetään sitten institutionaaliseen laboratorioon.
Seuraavat biomarkkerit arvioidaan: interleukiini-1β, interleukiini-2, interleukiini-6, interferoni-y, tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-a), kemokiini (C-C-motif) ligandi-2 (Ccl-2), interleukin-15 (IL-15), ferritiini ja d-dimer, ranskan-of-15 (ferritiini), ranskarisarin (ranskan-1-15). MultiStatat)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarinen siirteen toimintahäiriö
Aikaikkuna: <= 72 tuntia siirteen reperfuusion jälkeen
|
PGD:n ilmaantuvuus, määritelty ja luokiteltu viimeisimpien ISHLT-yhteiskunnan ohjeiden mukaan hypoksiaksi (eli PaO2/FiO2 < 300 mmHg), johon liittyy molemminpuolisia keuhkoinfiltraatteja.
|
<= 72 tuntia siirteen reperfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28 päivän elintuen vapaapäivät
Aikaikkuna: 28 päivää tehohoitoon saapumisesta
|
Päivien lukumäärä 28 päivän kohdalla teho-osastolle pääsystä ilman: - kehonulkoista kalvohapetusta; - mekaaninen ilmanvaihto; - munuaisten korvaushoito; - vasoaktiivinen tuki.
|
28 päivää tehohoitoon saapumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Giacomo Grasselli, Porf, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- Päätutkija: Vittorio Scaravilli, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUTX_phenotype
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .