Biomolekylär fenotypning av lungtransplantationsmottagare (LUTX_phenotype)
Biomolekylär fenotypning av lungtransplantationsmottagare: en prospektiv observationsstudie
Primär graftdysfunktion (PGD) är ett vanligt problem efter en lungtransplantation. Det är en plötslig lungskada som drabbar cirka 30 % av patienterna inom 72 timmar efter att de fått en ny lunga. PGD kan variera i svårighetsgrad, från milda problem som ses på röntgen till allvarliga lungproblem, och det kan också påverka andra delar av kroppen som hjärtat och njurarna.
Vi tror att med hjälp av precisionsmedicin kan vi identifiera olika grupper av patienter med olika nivåer av inflammation och ge dem behandlingar anpassade efter deras specifika tillstånd. Detta tillvägagångssätt har varit framgångsrikt vid behandling av andra allvarliga tillstånd som akut andnödsyndrom (ARDS). För närvarande har vi inte klassificerat lungtransplanterade patienter på detta sätt, och det finns begränsad information om tidiga blodmarkörer för PGD.
I en kommande studie siktar vi på att gruppera lungtransplanterade patienter baserat på deras blodmarkörer relaterade till inflammation, blodpropp och problem med blodkärlen. Vi vill också se om dessa grupper är kopplade till deras övergripande utfall, särskilt när det kommer till PGD.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primär graftdysfunktion (PGD) är den vanligaste komplikationen efter lungtransplantation (LUTX). PGD är en akut form av lungskada med en incidens på 30 %, definierad vid förändring av syresättning och radiografiska kriterier som inträffar <72 timmar efter reperfusion av transplantat.
PGD-definitionen tar inte hänsyn till heterogeniteten hos kliniska manifestationer av ischemi-reperfusionsskada (I/R). För det första kan svårighetsgraden av PGD variera från milda röntgensymptom till livshotande lungskada. För det andra kan varaktigheten variera: de flesta patienter uppvisar övergående hypoxi, men en minoritet har ihållande andningssvikt. Slutligen är PGD associerad med hemodynamisk och njursvikt, vilket tyder på att det kan anses vara ett heterogent syndrom som kännetecknas av multisystemisk utbredd endotelbarriärskada och inflammationsaktivering på grund av I/R-skada snarare än en förändring av den enda lungfunktionen.
Efter det nya paradigmet för precisionsmedicin, antar vi att prediktiv anrikning kan göra det möjligt att detektera olika - och potentiellt behandlingsbara - egenskaper (dvs hypo vs hyperinflammatorisk) hos PGD och tillämpa riktade behandlingar på subkohorter. När det gäller andra kritiska sjukdomar (d.v.s. akut andnödsyndrom - ARDS, sepsis) tänker vi oss möjligheten att utföra biologisk subtypning av LUTX-patienter för att välja de patienter som har lägst chans att skadas för behandling. I liknande -men inte likvärdiga-kontext av ARDS har det bevisats att behandlingar (t.ex. positivt slutexpiratoriskt tryck, vätskehantering, simvastatin) som misslyckades med att gynna den totala patientpopulationen gav fördelar i specifika patienters subkohorter. Biologisk fenotypning av LUTX-mottagare har aldrig utförts, och litteraturen är riklig men sparsam om tidiga PGD-plasmabiomarkörer.
Med denna prospektiva observationsstudie strävar vi efter att bedöma: 1/ om LUTX-mottagare kan klustras baserat på tidig plasmakoncentration av biomarkörer för inflammation, koagulation och endotelaktivering, och 2/ om dessa kluster kan associeras med kliniska resultat (och specifikt PGD).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Ca'Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- genomgått dubbel LUTX
- ålder > 18 år
Exklusions kriterier:
- singel LUTX
- återtransplantation
- brygga-till-LUTX genom extrakorporeal membransyresättning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Hypoinflammatorisk
Med hjälp av latent klassanalys, en subfenotyp av LUTX-mottagare med nedreglerade inflammatoriska biomarkörer
|
Plasma kommer att samlas in vid ICU -tillträde (dvs <6 timmar från ympreperfusion), centrifugeras (1500 g under 15 minuter), fryst vid -80 ° C och centraliserades sedan vid det institutionella laboratoriet.
The following biomarkers will be assessed: Interleukin-1β, Interleukin-2, Interleukin-6, Interferon-γ, Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α), chemokine (C-C motif) ligand-2 (CCL-2), Interleukin-15 (IL-15), Ferritin, and D-dimer, by a point-of-care biochip-array device (RANDOX, Multistat)
|
|
Hyperinflammatorisk
Med hjälp av latent klassanalys, en subfenotyp av LUTX-mottagare med uppreglerade inflammatoriska biomarkörer
|
Plasma kommer att samlas in vid ICU -tillträde (dvs <6 timmar från ympreperfusion), centrifugeras (1500 g under 15 minuter), fryst vid -80 ° C och centraliserades sedan vid det institutionella laboratoriet.
The following biomarkers will be assessed: Interleukin-1β, Interleukin-2, Interleukin-6, Interferon-γ, Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α), chemokine (C-C motif) ligand-2 (CCL-2), Interleukin-15 (IL-15), Ferritin, and D-dimer, by a point-of-care biochip-array device (RANDOX, Multistat)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primär graftdysfunktion
Tidsram: <= 72 timmar från transplantatreperfusion
|
PGD-incidens, definierad och graderad enligt ISHLT-samhällets senaste riktlinjer, som hypoxi (dvs. PaO2/FiO2 < 300 mmHg) med bilaterala lunginfiltrat.
|
<= 72 timmar från transplantatreperfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
28-dagars orgelstödsfria dagar
Tidsram: 28 dagar från intensivvårdsinläggning
|
Antal dagar vid 28 dagar från intensivvårdsinläggning fri från: - extrakorporeal membransyresättning; - mekanisk ventilation; - njurersättningsterapi; - vasoaktivt stöd.
|
28 dagar från intensivvårdsinläggning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Giacomo Grasselli, Porf, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- Huvudutredare: Vittorio Scaravilli, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- LUTX_phenotype
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .