Biomolekylær fenotyping av lungetransplantasjonsmottakere (LUTX_phenotype)

Primær graftdysfunksjon (PGD) er den vanligste komplikasjonen etter lungetransplantasjon (LUTX). PGD ​​er en akutt form for lungeskade med en forekomst på 30 %, definert ved endring av oksygenering og radiografiske kriterier som oppstår <72 timer etter transplantatreperfusjon.

PGD-definisjonen tar ikke hensyn til heterogeniteten til kliniske manifestasjoner av iskemi-reperfusjon (I/R) skade. For det første kan alvorlighetsgraden av PGD variere fra milde radiografiske tegn til livstruende lungeskade. For det andre kan varigheten variere: de fleste pasienter viser forbigående hypoksi, men et mindretall har vedvarende respirasjonssvikt. Til slutt er PGD assosiert med hemodynamisk og nyresvikt, noe som antyder at det kan betraktes som et heterogent syndrom preget av multisystemisk utbredt endotelbarriereskade og betennelsesaktivering på grunn av I/R-skade snarere enn en endring av den eneste lungefunksjonen.

Etter det nye paradigmet for presisjonsmedisin, antar vi at prediktiv berikelse kan gjøre det mulig å oppdage forskjellige - og potensielt behandlelige - egenskaper (dvs. hypo vs. hyperinflammatorisk) av PGD og bruke målrettede behandlinger til sub-kohorter. Når det gjelder andre kritiske sykdommer (dvs. akutt respiratorisk distress syndrom - ARDS, sepsis), ser vi for oss muligheten for å utføre biologisk subtyping av LUTX-pasienter for å velge ut pasientene med lavest sjanse for skade for behandling. I den lignende - men ikke ekvivalente - konteksten av ARDS, har det blitt bevist at behandlinger (f.eks. positivt endeekspiratorisk trykk, væskebehandling, simvastatin) som skuffende nok ikke var til fordel for den totale pasientpopulasjonen ga fordeler i spesifikke pasienters subkohorter. Biologisk fenotyping av LUTX-mottakere har aldri blitt utført, og litteraturen er rikelig, men sparsom med hensyn til tidlige PGD plasmatiske biomarkører.

Med denne prospektive observasjonsstudien tar vi sikte på å vurdere: 1/ om LUTX-mottakere kan grupperes basert på tidlig plasmakonsentrasjon av biomarkører for inflammasjon, koagulasjon og endotelaktivering, og 2/ om disse klyngene kan være assosiert med kliniske utfall (og spesifikt PGD).