Biomoleculaire fenotypering van ontvangers van longtransplantaties (LUTX_phenotype)

Primaire transplantaatdisfunctie (PGD) is de meest voorkomende complicatie na longtransplantatie (LUTX). PGD ​​is een acute vorm van longbeschadiging met een incidentie van 30%, gedefinieerd door verandering van de oxygenatie en radiografische criteria die optreden <72 uur na transplantaatreperfusie.

De PGD-definitie houdt geen rekening met de heterogeniteit van klinische manifestaties van ischemie-reperfusie (I/R) letsel. Ten eerste kan de ernst van PGD variëren van milde radiografische symptomen tot levensbedreigend longletsel. Ten tweede kan de duur verschillen: de meeste patiënten vertonen voorbijgaande hypoxie, maar een minderheid heeft aanhoudend ademhalingsfalen. Ten slotte wordt PGD geassocieerd met hemodynamisch en nierfalen, wat erop wijst dat het kan worden beschouwd als een heterogeen syndroom dat wordt gekarakteriseerd door multisystemische wijdverspreide schade aan de endotheelbarrière en ontstekingsactivatie als gevolg van I/R-letsel in plaats van een verandering van de enige longfunctie.

In navolging van het nieuwe paradigma van precisiegeneeskunde veronderstellen we dat voorspellende verrijking het mogelijk kan maken om verschillende – en potentieel behandelbare – kenmerken van PGD (d.w.z. hypo versus hyperinflammatoire) van PGD te detecteren en gerichte behandelingen op subcohorten toe te passen. Wat betreft andere kritieke ziekten (dat wil zeggen acuut respiratoir noodsyndroom - ARDS, sepsis), voorzien we de mogelijkheid om biologische subtypering van LUTX-patiënten uit te voeren om de patiënten met de laagste kans op schade voor behandeling te selecteren. In de vergelijkbare – maar niet gelijkwaardige – context van ARDS is bewezen dat behandelingen (bijv. positieve eindexpiratoire druk, vochtmanagement, simvastatine) die op teleurstellende wijze niet ten goede kwamen aan de totale patiëntenpopulatie, wel voordeel opleverden in de subcohorten van specifieke patiënten. Biologische fenotypering van LUTX-ontvangers is nooit uitgevoerd en de literatuur is ruim maar schaars over vroege PGD-plasmatische biomarkers.

Met deze prospectieve observationele studie willen we beoordelen: 1/ of LUTX-ontvangers kunnen worden geclusterd op basis van de vroege plasmaconcentratie van biomarkers voor ontsteking, coagulatie en endotheelactivatie, en 2/ of deze clusters geassocieerd kunnen worden met klinische uitkomsten (en specifiek PGD).