Phénotypage biomoléculaire des receveurs de transplantation pulmonaire (LUTX_phenotype)

Le dysfonctionnement primaire du greffon (DPI) est la complication la plus courante après une transplantation pulmonaire (LUTX). Le DPI est une forme aiguë de lésion pulmonaire avec une incidence de 30 %, définie par une altération de l'oxygénation et des critères radiographiques survenant < 72 heures après la reperfusion du greffon.

La définition du DPI ne prend pas en compte l’hétérogénéité des manifestations cliniques des lésions d’ischémie-reperfusion (I/R). Premièrement, la gravité du DPI peut varier de légers signes radiographiques à des lésions pulmonaires potentiellement mortelles. Deuxièmement, la durée peut différer : la plupart des patients manifestent une hypoxie transitoire, mais une minorité présente une insuffisance respiratoire persistante. Enfin, le DPI est associé à une insuffisance hémodynamique et rénale, ce qui suggère qu'il pourrait être considéré comme un syndrome hétérogène caractérisé par des lésions multisystémiques étendues de la barrière endothéliale et une activation de l'inflammation due à une lésion I/R plutôt qu'une altération de la seule fonction pulmonaire.

En suivant le nouveau paradigme de la médecine de précision, nous émettons l'hypothèse que l'enrichissement prédictif pourrait permettre de détecter différents traits - et potentiellement traitables - (c'est-à-dire hypo ou hyperinflammatoire) du DPI et d'appliquer des traitements ciblés à des sous-cohortes. Comme pour d'autres maladies graves (c'est-à-dire le syndrome de détresse respiratoire aiguë - SDRA, sepsis), nous envisageons la possibilité de réaliser un sous-typage biologique des patients LUTX afin de sélectionner les patients présentant le plus faible risque de préjudice pour le traitement. Dans le contexte similaire – mais non équivalent – ​​du SDRA, il a été prouvé que les traitements (par exemple, pression expiratoire positive, gestion des fluides, simvastatine) qui, malheureusement, n'ont pas réussi à bénéficier à l'ensemble de la population de patients ont apporté des bénéfices à des sous-cohortes de patients spécifiques. Le phénotypage biologique des receveurs de LUTX n'a ​​jamais été réalisé et la littérature est abondante mais rare concernant les premiers biomarqueurs plasmatiques du DPI.

Avec cette étude observationnelle prospective, nous visons à évaluer : 1/ si les receveurs de LUTX peuvent être regroupés en fonction de la concentration plasmatique précoce de biomarqueurs de l'inflammation, de la coagulation et de l'activation endothéliale, et 2/ si ces groupes pourraient être associés à des résultats cliniques (et spécifiquement DPI).