Biomolekulare Phänotypisierung von Lungentransplantatempfängern (LUTX_phenotype)

Die primäre Transplantatdysfunktion (PID) ist die häufigste Komplikation nach einer Lungentransplantation (LUTX). PGD ​​ist eine akute Form der Lungenschädigung mit einer Inzidenz von 30 %, definiert durch eine Veränderung der Sauerstoffversorgung und der radiologischen Kriterien, die <72 Stunden nach der Transplantat-Reperfusion auftritt.

Die PID-Definition berücksichtigt nicht die Heterogenität der klinischen Manifestationen einer Ischämie-Reperfusionsverletzung (I/R). Erstens kann der Schweregrad der PGD von leichten radiologischen Anzeichen bis hin zu lebensbedrohlichen Lungenverletzungen variieren. Zweitens kann die Dauer unterschiedlich sein: Die meisten Patienten zeigen eine vorübergehende Hypoxie, aber eine Minderheit leidet an anhaltendem Atemversagen. Schließlich ist PGD mit hämodynamischem und Nierenversagen verbunden, was darauf hindeutet, dass es sich um ein heterogenes Syndrom handelt, das durch eine multisystemische weit verbreitete Schädigung der Endothelbarriere und eine Entzündungsaktivierung aufgrund einer I/R-Verletzung und nicht durch eine Veränderung der alleinigen Lungenfunktion gekennzeichnet ist.

In Anlehnung an das neue Paradigma der Präzisionsmedizin gehen wir davon aus, dass die prädiktive Anreicherung es ermöglichen könnte, verschiedene – und potenziell behandelbare – Merkmale (d. h. hypo vs. hyperinflammatorisch) der PID zu erkennen und gezielte Behandlungen auf Unterkohorten anzuwenden. Was andere kritische Erkrankungen betrifft (z. B. akutes Atemnotsyndrom – ARDS, Sepsis), stellen wir uns die Möglichkeit vor, eine biologische Subtypisierung von LUTX-Patienten durchzuführen, um die Patienten mit der geringsten Wahrscheinlichkeit einer Schädigung für die Behandlung auszuwählen. Im ähnlichen – aber nicht äquivalenten – Kontext von ARDS wurde nachgewiesen, dass Behandlungen (z. B. positiver endexspiratorischer Druck, Flüssigkeitsmanagement, Simvastatin), die enttäuschenderweise keinen Nutzen für die gesamte Patientenpopulation brachten, in bestimmten Unterkohorten von Patienten von Nutzen waren. Eine biologische Phänotypisierung von LUTX-Empfängern wurde noch nie durchgeführt, und die Literatur zu frühen plasmatischen Biomarkern der PGD ist umfangreich, aber spärlich.

Mit dieser prospektiven Beobachtungsstudie wollen wir Folgendes beurteilen: 1/ ob LUTX-Empfänger basierend auf der frühen Plasmakonzentration von Biomarkern für Entzündung, Gerinnung und Endothelaktivierung geclustert werden können, und 2/ ob diese Cluster mit klinischen Ergebnissen (und insbesondere) in Verbindung gebracht werden könnten PID).