Tüdőtranszplantált recipiensek biomolekuláris fenotipizálása (LUTX_phenotype)
Tüdőtranszplantált betegek biomolekuláris fenotipizálása: prospektív megfigyelési tanulmány
Az elsődleges graft diszfunkció (PGD) gyakori probléma a tüdőtranszplantáció után. Ez egy hirtelen kialakuló tüdősérülés, amely a betegek körülbelül 30%-át érinti az új tüdő beszerzését követő 72 órán belül. A PGD eltérő súlyosságú lehet, a röntgenfelvételeken látható enyhe problémáktól a súlyos tüdőproblémákig, és a test más részeit is érintheti, például a szívet és a veséket.
Hiszünk abban, hogy a precíziós gyógyászat segítségével különböző gyulladásos betegcsoportokat tudunk azonosítani, és az adott állapotukra szabott kezelést tudunk biztosítani számukra. Ez a megközelítés sikeres volt más súlyos állapotok, például az akut légúti distressz szindróma (ARDS) kezelésében. Jelenleg nem osztályozzuk ilyen módon a tüdőtranszplantált betegeket, és korlátozott információ áll rendelkezésre a PGD korai vérmarkereiről.
Egy közelgő tanulmányban a tüdőtranszplantált betegeket a gyulladással, véralvadással és érproblémákkal kapcsolatos vérmarkereik alapján kívánjuk csoportosítani. Azt is látni akarjuk, hogy ezek a csoportok összefüggenek-e általános eredményeikkel, különösen ami a PGD-t illeti.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elsődleges graft diszfunkció (PGD) a tüdőtranszplantációt (LUTX) követő leggyakoribb szövődmény. A PGD a tüdőkárosodás akut formája, amelynek előfordulási gyakorisága 30%, az oxigenizáció és a radiográfiás kritériumok megváltozása esetén, ha a graft reperfúziója után kevesebb mint 72 órával fordul elő.
A PGD definíciója nem veszi figyelembe az ischaemia-reperfúziós (I/R) sérülés klinikai megnyilvánulásainak heterogenitását. Először is, a PGD súlyossága az enyhe radiográfiai jelektől az életveszélyes tüdősérülésig változhat. Másodszor, az időtartam eltérő lehet: a legtöbb beteg átmeneti hipoxiát mutat, de kisebb részüknél tartós légzési elégtelenség jelentkezik. Végül, a PGD hemodinamikai és veseelégtelenséggel jár, ami arra utal, hogy heterogén szindrómának tekinthető, amelyet az I/R sérülés miatti multiszisztémás kiterjedt endothel gát károsodás és gyulladásos aktiváció jellemez, nem pedig az egyedüli tüdőfunkció megváltozása.
A precíziós orvoslás új paradigmáját követve azt feltételezzük, hogy a prediktív dúsítás lehetővé teszi a PGD különböző – és potenciálisan kezelhető – tulajdonságainak (azaz hypo vs. hyperinflammatorikus) kimutatását és célzott kezelések alkalmazását az alkohorszokban. Ami a többi kritikus betegséget (az akut légzési distressz szindróma - ARDS, szepszis) illeti, elképzelhetőnek tartjuk a LUTX betegek biológiai altípusának elvégzését, hogy a legalacsonyabb károsodási esélyekkel rendelkező betegeket válasszuk ki a kezelésre. Az ARDS hasonló, de nem ekvivalens kontextusában bebizonyosodott, hogy azok a kezelések (pl. pozitív kilégzési végnyomás, folyadékkezelés, szimvasztatin), amelyek csalódást okoztak a teljes betegpopuláció számára, előnyösek voltak bizonyos betegek alcsoportjaiban. A LUTX recipiensek biológiai fenotipizálását soha nem végezték el, és az irodalom bőséges, de ritka a korai PGD plazmatikus biomarkerekkel kapcsolatban.
Ezzel a prospektív megfigyeléses vizsgálattal azt szeretnénk felmérni, hogy: 1/ a LUTX-recipiensek csoportosíthatók-e a gyulladás, a koaguláció és az endoteliális aktiváció biomarkereinek korai plazmakoncentrációja alapján, és 2/ hogy ezek a klaszterek összefüggésbe hozhatók-e klinikai kimenetelekkel (és különösen PGD).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20122
- Fondazione IRCCS Ca'Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- dupla LUTX-en esett át
- életkor > 18 év
Kizárási kritériumok:
- egyetlen LUTX
- újbóli átültetés
- híd a LUTX-hez extrakorporális membrán oxigenizációval
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Hipogyulladásos
A látens osztályelemzés segítségével a LUTX-recipiensek alfenotípusa csökkentett gyulladásos biomarkerekkel
|
A plazmát az ICU belépéskor (azaz <6 órával a graft reperfúziójától) gyűjtik, centrifugálva (1500 g 15 percig), -80 ° C -on fagyasztva, majd az intézményi laboratóriumban központosítják.
The following biomarkers will be assessed: Interleukin-1β, Interleukin-2, Interleukin-6, Interferon-γ, Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α), chemokine (C-C motif) ligand-2 (CCL-2), Interleukin-15 (IL-15), Ferritin, and D-dimer, by a point-of-care biochip-array device (RANDOX, Multistat)
|
|
Hipergyulladás
A látens osztályelemzés segítségével a LUTX-recipiensek egy alfenotípusa, akiknél a gyulladásos biomarkerek fokozottan szabályozottak
|
A plazmát az ICU belépéskor (azaz <6 órával a graft reperfúziójától) gyűjtik, centrifugálva (1500 g 15 percig), -80 ° C -on fagyasztva, majd az intézményi laboratóriumban központosítják.
The following biomarkers will be assessed: Interleukin-1β, Interleukin-2, Interleukin-6, Interferon-γ, Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α), chemokine (C-C motif) ligand-2 (CCL-2), Interleukin-15 (IL-15), Ferritin, and D-dimer, by a point-of-care biochip-array device (RANDOX, Multistat)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elsődleges graft diszfunkció
Időkeret: <= 72 óra a graft reperfúziótól számítva
|
A PGD előfordulási gyakorisága, az ISHLT társadalom legújabb irányelvei szerint meghatározva és osztályozva, hipoxiaként (azaz PaO2/FiO2 < 300 Hgmm) kétoldali tüdőinfiltrátummal.
|
<= 72 óra a graft reperfúziótól számítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
28 napos szervtámogatási szabadnapok
Időkeret: 28 nap az intenzív osztályra való felvételtől
|
A napok száma az intenzív osztályra való belépéstől számított 28. napon, amely mentes: - extracorporalis membrán oxigenizációtól; - gépi szellőztetés; - vesepótló kezelés; - vazoaktív támogatás.
|
28 nap az intenzív osztályra való felvételtől
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Giacomo Grasselli, Porf, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- Kutatásvezető: Vittorio Scaravilli, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LUTX_phenotype
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .