Fenotipizzazione biomolecolare dei destinatari di trapianto di polmone (LUTX_phenotype)

La disfunzione primaria del trapianto (PGD) è la complicanza più comune dopo il trapianto polmonare (LUTX). La PGD è una forma acuta di danno polmonare con un'incidenza del 30%, definita dall'alterazione dell'ossigenazione e dei criteri radiografici che si verifica <72 ore dopo la riperfusione del trapianto.

La definizione di PGD non considera l’eterogeneità delle manifestazioni cliniche del danno da ischemia-riperfusione (I/R). Innanzitutto, la gravità della PGD può variare da lievi segni radiografici a lesioni polmonari potenzialmente letali. In secondo luogo, la durata può differire: la maggior parte dei pazienti manifesta un'ipossia transitoria, ma una minoranza presenta un'insufficienza respiratoria persistente. Infine, la PGD è associata ad insufficienza emodinamica e renale, suggerendo che potrebbe essere considerata una sindrome eterogenea caratterizzata da danno multisistemico diffuso alla barriera endoteliale e attivazione infiammatoria dovuta a danno I/R piuttosto che ad un'alterazione della sola funzione polmonare.

Seguendo il nuovo paradigma della medicina di precisione, ipotizziamo che l'arricchimento predittivo possa consentire di rilevare tratti diversi - e potenzialmente curabili - (cioè ipo vs iperinfiammatori) della PGD e di applicare trattamenti mirati a sotto-coorti. Come per altre malattie critiche (ad esempio sindrome da distress respiratorio acuto - ARDS, sepsi), prevediamo la possibilità di effettuare una sottotipizzazione biologica dei pazienti LUTX per selezionare i pazienti con la minima probabilità di danno per il trattamento. Nel contesto simile – ma non equivalente – dell’ARDS, è stato dimostrato che i trattamenti (ad esempio, pressione positiva di fine espirazione, gestione dei fluidi, simvastatina) che purtroppo non sono riusciti a portare benefici alla popolazione complessiva dei pazienti, hanno fornito benefici in sottocoorti di pazienti specifici. La fenotipizzazione biologica dei riceventi LUTX non è mai stata effettuata e la letteratura è ampia ma scarsa per quanto riguarda i biomarcatori plasmatici precoci della PGD.

Con questo studio osservazionale prospettico, miriamo a valutare: 1/ se i destinatari di LUTX possano essere raggruppati in base alla concentrazione plasmatica precoce di biomarcatori di infiammazione, coagulazione e attivazione endoteliale, e 2/ se questi cluster possano essere associati a risultati clinici (e in particolare PGD).