肺移植レシピエントの生体分子表現型解析 (LUTX_phenotype)
肺移植レシピエントの生体分子表現型解析:前向き観察研究
原発性移植片機能不全 (PGD) は、肺移植後によく見られる問題です。 これは突然起こる肺損傷で、新しい肺を取得してから 72 時間以内に患者の約 30% が罹患します。 PGD は、X 線検査で見られる軽度の問題から重度の肺の問題まで重症度が異なり、心臓や腎臓などの体の他の部分に影響を与える可能性もあります。
私たちは、精密医療を利用することで、さまざまなレベルの炎症を抱えるさまざまな患者グループを特定し、それぞれの症状に合わせた治療を提供できると信じています。 このアプローチは、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)などの他の重篤な症状の治療にも成功しています。 現在のところ、この方法で肺移植患者を分類しておらず、PGD の初期血液マーカーに関する情報は限られています。
今後の研究では、炎症、血液凝固、血管の問題に関連する血液マーカーに基づいて肺移植患者をグループ分けすることを目指しています。 また、特に PGD に関して、これらのグループが全体的な成果に関連しているかどうかも確認したいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
原発性移植片機能不全(PGD)は、肺移植(LUTX)後の最も一般的な合併症です。 PGD は発生率 30% の急性型の肺損傷であり、移植片再灌流後 72 時間以内に発生する酸素化および X 線撮影基準の変化によって定義されます。
PGD の定義では、虚血再灌流 (I/R) 損傷の臨床症状の不均一性が考慮されていません。 まず、PGD の重症度は、軽度の X 線検査による徴候から、生命を脅かす肺損傷までさまざまです。 第二に、期間は異なる場合があります。ほとんどの患者は一過性の低酸素症を示しますが、少数の患者は持続的な呼吸不全を示します。 最後に、PGD は血行力学的および腎不全と関連しており、これは、PGD が唯一の肺機能の変化ではなく、多系統にわたる広範な内皮バリア損傷および I/R 損傷による炎症活性化を特徴とする不均一症候群であると考えられる可能性を示唆しています。
精密医療の新しいパラダイムに従い、予測強化により、PGD のさまざまな、そして潜在的に治療可能な特性 (つまり、低炎症性と高炎症性) を検出し、サブコホートに標的治療を適用できる可能性があるという仮説を立てています。 他の重篤な疾患(すなわち、急性呼吸窮迫症候群 - ARDS、敗血症)に関しては、LUTX 患者の生物学的サブタイピングを実行して、治療に害を及ぼす可能性が最も低い患者を選択する可能性を想定しています。 ARDS と同様の(ただし同等ではない)状況において、残念ながら患者集団全体に利益をもたらすことができなかった治療法(呼気終末陽圧、水分管理、シンバスタチンなど)が、特定の患者のサブコホートに利益をもたらしたことが証明されています。 LUTX レシピエントの生物学的表現型解析はこれまでに行われたことがなく、初期の PGD 血漿バイオマーカーに関する文献は豊富ですが、乏しいです。
この前向き観察研究では、1/ 炎症、凝固、内皮活性化のバイオマーカーの初期血漿濃度に基づいて LUTX レシピエントをクラスター化できるかどうか、2/ これらのクラスターが臨床転帰と関連する可能性があるかどうか (特に、 PGD)。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Vittorio Scaravilli, MD
- 電話番号:0255033275
- メール:vittorio.scaravilli@unimi.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Sebastiano Colombo, MD
- 電話番号:0255033275
- メール:sebastiano.colombo@gmail.com
研究場所
-
-
-
Milan、イタリア、20122
- 募集
- Fondazione IRCCS Ca'Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
主任研究者:
- Vittorio Scaravilli, MD
-
コンタクト:
- Vittorio Scaravilli, MD
- 電話番号:0255033275
- メール:vittorio.scaravilli@unimi.it
-
コンタクト:
- giacomo grasselli, Prof
- 電話番号:0255033275
-
副調査官:
- Gloria Turconi, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ダブルLUTXを実施
- 年齢 > 18歳
除外基準:
- シングルLUTX
- 再移植
- 体外膜酸素化によるLUTXへの架橋
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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低炎症性
潜在クラス分析により、下方制御された炎症性バイオマーカーを持つ LUTX レシピエントのサブ表現型
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血漿はICU入院時(すなわち、移植片再灌流から6時間未満)に収集され、遠心分離され(1500Gで15分間)、-80℃で凍結され、その後施設の検査室で集中管理されます。
次のバイオマーカーが評価されます: sRAGE、SP-D、P-セレクチン (肺胞損傷)。 ICAM-1、IL6、IL8、IL10、TNF-α、IFN-γ、CCL2、GM-CSF、TNFR1 (炎症);アンジオポエチン-1、アンジオポエチン-2、TIMP-1 (内皮損傷)。
分析は、当施設で利用可能な Luminex プラットフォーム (BioRad、Hercules、California、USA) で実行されます。
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過剰炎症性
潜在クラス分析により、上方制御された炎症性バイオマーカーを持つ LUTX レシピエントのサブ表現型
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血漿はICU入院時(すなわち、移植片再灌流から6時間未満)に収集され、遠心分離され(1500Gで15分間)、-80℃で凍結され、その後施設の検査室で集中管理されます。
次のバイオマーカーが評価されます: sRAGE、SP-D、P-セレクチン (肺胞損傷)。 ICAM-1、IL6、IL8、IL10、TNF-α、IFN-γ、CCL2、GM-CSF、TNFR1 (炎症);アンジオポエチン-1、アンジオポエチン-2、TIMP-1 (内皮損傷)。
分析は、当施設で利用可能な Luminex プラットフォーム (BioRad、Hercules、California、USA) で実行されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発性移植片機能不全
時間枠:<= 移植片再灌流から 72 時間以内
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PGD 発生率は、両側肺浸潤を伴う低酸素症 (つまり、PaO2/FiO2 < 300 mmHg) として、最新の ISHLT 学会ガイドラインに従って定義および等級付けされます。
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<= 移植片再灌流から 72 時間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28 日間の臓器サポートなしの日
時間枠:ICU入室から28日後
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ICU 入室から 28 日目の以下の症状がなくなる日数: - 体外膜型人工肺。 - 機械換気; - 腎代替療法; - 血管作動性サポート。
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ICU入室から28日後
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Giacomo Grasselli, Porf、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- 主任研究者:Vittorio Scaravilli, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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