Fenotipagem Biomolecular de Receptores de Transplante Pulmonar (LUTX_phenotype)

A disfunção primária do enxerto (PGD) é a complicação mais comum após o transplante pulmonar (LUTX). A DPE é uma forma aguda de lesão pulmonar com incidência de 30%, definida pela alteração da oxigenação e dos critérios radiográficos ocorrendo <72 horas após a reperfusão do enxerto.

A definição do DGP não considera a heterogeneidade das manifestações clínicas da lesão de isquemia-reperfusão (I/R). Primeiro, a gravidade da DPE pode variar desde sinais radiográficos leves até lesão pulmonar com risco de vida. Em segundo lugar, a duração pode ser diferente: a maioria dos pacientes manifesta hipóxia transitória, mas uma minoria apresenta insuficiência respiratória persistente. Finalmente, a DGP está associada à insuficiência hemodinâmica e renal, sugerindo que pode ser considerada uma síndrome heterogênea caracterizada por danos generalizados na barreira endotelial multissistêmica e ativação inflamatória devido à lesão de I/R, em vez de uma alteração da função pulmonar exclusiva.

Seguindo o novo paradigma da medicina de precisão, levantamos a hipótese de que o enriquecimento preditivo pode permitir a detecção de características diferentes - e potencialmente tratáveis ​​- (isto é, hipo vs. hiperinflamatória) de PGD e a aplicação de tratamentos direcionados a subcoortes. Quanto a outras doenças críticas (isto é, síndrome do desconforto respiratório agudo - SDRA, sepse), vislumbramos a possibilidade de realizar subtipagem biológica de pacientes com DTUI para selecionar os pacientes com menor chance de dano para tratamento. No contexto semelhante - mas não equivalente - da SDRA, foi comprovado que tratamentos (por exemplo, pressão expiratória final positiva, gestão de fluidos, sinvastatina) que, infelizmente, não conseguiram beneficiar a população geral de pacientes, proporcionaram benefícios em subcoortes específicas de pacientes. A fenotipagem biológica de receptores LUTX nunca foi realizada, e a literatura é ampla, mas escassa, em relação aos biomarcadores plasmáticos precoces de PGD.

Com este estudo observacional prospectivo, pretendemos avaliar: 1/ se os receptores LUTX podem ser agrupados com base na concentração plasmática precoce de biomarcadores de inflamação, coagulação e ativação endotelial, e 2/ se esses agrupamentos podem estar associados a resultados clínicos (e especificamente PGD).