Fenotipado biomolecular de receptores de trasplantes de pulmón (LUTX_phenotype)

La disfunción primaria del injerto (PGD) es la complicación más común después del trasplante de pulmón (LUTX). El PGD es una forma aguda de lesión pulmonar con una incidencia del 30%, definida según la alteración de la oxigenación y los criterios radiográficos que ocurren <72 horas después de la reperfusión del injerto.

La definición de PGD no considera la heterogeneidad de las manifestaciones clínicas de la lesión por isquemia-reperfusión (I/R). En primer lugar, la gravedad del PGD puede variar desde signos radiológicos leves hasta una lesión pulmonar potencialmente mortal. En segundo lugar, la duración puede diferir: la mayoría de los pacientes manifiestan hipoxia transitoria, pero una minoría tiene insuficiencia respiratoria persistente. Finalmente, el PGD se asocia con insuficiencia hemodinámica y renal, lo que sugiere que podría considerarse un síndrome heterogéneo caracterizado por daño multisistémico generalizado de la barrera endotelial y activación de la inflamación debido a una lesión I/R en lugar de una alteración de la función pulmonar única.

Siguiendo el nuevo paradigma de la medicina de precisión, planteamos la hipótesis de que el enriquecimiento predictivo puede permitir detectar rasgos diferentes (y potencialmente tratables) (es decir, hipo o hiperinflamatorios) del PGD y aplicar tratamientos específicos a subcohortes. En cuanto a otras enfermedades críticas (es decir, síndrome de dificultad respiratoria aguda - SDRA, sepsis), visualizamos la posibilidad de realizar una subtipificación biológica de los pacientes con LUTX para seleccionar a los pacientes con la menor probabilidad de sufrir daños para el tratamiento. En el contexto similar, pero no equivalente, del SDRA, se ha demostrado que los tratamientos (p. ej., presión positiva al final de la espiración, administración de líquidos, simvastatina) que decepcionantemente no lograron beneficiar a la población general de pacientes sí lo hicieron en subcohortes de pacientes específicos. Nunca se ha realizado el fenotipado biológico de los receptores de LUTX y la literatura es amplia pero escasa sobre los biomarcadores plasmáticos tempranos del PGD.

Con este estudio observacional prospectivo, nuestro objetivo es evaluar: 1/ si los receptores de LUTX pueden agruparse según la concentración plasmática temprana de biomarcadores de inflamación, coagulación y activación endotelial, y 2/ si estos grupos podrían asociarse con resultados clínicos (y específicamente DGP).