Biomolekulární fenotypizace příjemců transplantace plic (LUTX_phenotype)
Biomolekulární fenotypizace příjemců transplantace plic: prospektivní observační studie
Primární dysfunkce štěpu (PGD) je častým problémem po transplantaci plic. Jde o náhlé poškození plic, které postihne přibližně 30 % pacientů do 72 hodin od získání nové plíce. PGD se může lišit v závažnosti, od mírných problémů pozorovaných na rentgenových snímcích až po závažné plicní problémy a může také ovlivnit jiné části těla, jako je srdce a ledviny.
Věříme, že pomocí přesné medicíny dokážeme identifikovat různé skupiny pacientů s různou úrovní zánětu a poskytnout jim léčbu šitou na míru jejich konkrétnímu stavu. Tento přístup byl úspěšný při léčbě dalších závažných stavů, jako je syndrom akutní respirační tísně (ARDS). V současné době tímto způsobem neklasifikujeme pacienty po transplantaci plic a o časných krevních markerech pro PGD jsou omezené informace.
V nadcházející studii se zaměřujeme na seskupení pacientů po transplantaci plic na základě jejich krevních markerů souvisejících se zánětem, srážlivostí krve a problémy s krevními cévami. Chceme také zjistit, zda jsou tyto skupiny spojeny s jejich celkovými výsledky, zejména pokud jde o PGD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární dysfunkce štěpu (PGD) je nejčastější komplikací po transplantaci plic (LUTX). PGD je akutní forma plicního poškození s incidencí 30 %, definovanou na základě změny oxygenace a radiografických kritérií, ke kterým došlo < 72 hodin po reperfuzi štěpu.
Definice PGD nebere v úvahu heterogenitu klinických projevů ischemicko-reperfuzního (I/R) poškození. Za prvé, závažnost PGD se může lišit od mírných rentgenových známek až po život ohrožující poškození plic. Za druhé, trvání se může lišit: většina pacientů vykazuje přechodnou hypoxii, ale menšina má přetrvávající respirační selhání. A konečně, PGD je spojena s hemodynamickým a renálním selháním, což naznačuje, že by mohlo být považováno za heterogenní syndrom charakterizovaný multisystémovým rozšířeným poškozením endoteliální bariéry a aktivací zánětu v důsledku poškození I/R spíše než změnou funkce jediných plic.
Podle nového paradigmatu precizní medicíny předpokládáme, že prediktivní obohacení může umožnit detekci různých – a potenciálně léčitelných – vlastností (tj. hypo vs. hyperzánětlivé) PGD a aplikaci cílené léčby na podskupiny. U ostatních kritických onemocnění (tj. syndrom akutní respirační tísně - ARDS, sepse) předpokládáme možnost provést biologickou subtypizaci pacientů s LUTX a vybrat k léčbě pacienty s nejnižší pravděpodobností poškození. V podobném – ale ne ekvivalentním – kontextu ARDS bylo prokázáno, že léčby (např. pozitivní end-exspirační tlak, hospodaření s tekutinami, simvastatin), které neuspokojivě nepřinesly prospěch celkové populaci pacientů, poskytly prospěch ve specifických podskupinách pacientů. Biologická fenotypizace příjemců LUTX nebyla nikdy provedena a literatura týkající se časných plazmatických biomarkerů PGD je bohatá, ale skoupá.
Touto prospektivní observační studií se zaměřujeme na posouzení: 1/ zda příjemci LUTX mohou být seskupeni na základě časné plazmatické koncentrace biomarkerů zánětu, koagulace a aktivace endotelu a 2/ zda by tyto shluky mohly být spojeny s klinickými výsledky (a konkrétně PGD).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS Ca'Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- prošel dvojitým LUTX
- věk > 18 let
Kritéria vyloučení:
- jeden LUTX
- re-transplantace
- bridge-to-LUTX extrakorporální membránovou oxygenací
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Hypozánětlivé
Pomocí analýzy latentních tříd byl zjištěn subfenotyp příjemců LUTX s down-regulovanými zánětlivými biomarkery
|
Plazma bude shromažďována při přijetí na JIP (tj. <6 hodin od reperfúze štěpu), odstředěno (1500 g po dobu 15 minut), zmrazeno při -80 ° C a poté centralizováno v institucionální laboratoři.
Budou hodnoceny následující biomarkery: interleukin-lp, interleukin-2, interleukin-6, interferon-y, nádorový nekróz-alfa (TNF-a), chemokin (C-C motiv) ligand-2 (CCL-2), ferritin a d-dimer (Randox), bodové arujské zařízení (Randox-lix (Randox-lix (Randox-lix (Randox), ferritin a DIMIMREM (Randox), Ferritin a DIMIMREM (Randox), Ferritin a DIMIMREM (Randox), Ferritin a D-Dimer (CCL-2), Ferritin a DIMIFRA (CCL-2. Multistat)
|
|
Hyperzánětlivý
Pomocí analýzy latentních tříd byl zjištěn subfenotyp příjemců LUTX s upregulovanými zánětlivými biomarkery
|
Plazma bude shromažďována při přijetí na JIP (tj. <6 hodin od reperfúze štěpu), odstředěno (1500 g po dobu 15 minut), zmrazeno při -80 ° C a poté centralizováno v institucionální laboratoři.
Budou hodnoceny následující biomarkery: interleukin-lp, interleukin-2, interleukin-6, interferon-y, nádorový nekróz-alfa (TNF-a), chemokin (C-C motiv) ligand-2 (CCL-2), ferritin a d-dimer (Randox), bodové arujské zařízení (Randox-lix (Randox-lix (Randox-lix (Randox), ferritin a DIMIMREM (Randox), Ferritin a DIMIMREM (Randox), Ferritin a DIMIMREM (Randox), Ferritin a D-Dimer (CCL-2), Ferritin a DIMIFRA (CCL-2. Multistat)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární dysfunkce štěpu
Časové okno: <= 72 hodin od reperfuze štěpu
|
Incidence PGD, definovaná a odstupňovaná podle nejnovějších doporučení společnosti ISHLT, jako hypoxie (tj. PaO2/FiO2 < 300 mmHg) s bilaterálními plicními infiltráty.
|
<= 72 hodin od reperfuze štěpu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
28denní bezplatné dny na podporu orgánů
Časové okno: 28 dní od přijetí na JIP
|
Počet dní po 28 dnech od přijetí na JIP bez: - mimotělní membránové oxygenace; - mechanická ventilace; - renální substituční terapie; - vazoaktivní podpora.
|
28 dní od přijetí na JIP
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Giacomo Grasselli, Porf, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- Vrchní vyšetřovatel: Vittorio Scaravilli, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- LUTX_phenotype
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Selhání transplantace plic
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Argentinian Intensive Care SocietyDokončenoDechová frekvence | End-exspiratory Lung Impedance | Zlomek tloušťky membrány | Exkurze brániceArgentina
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoNeuroendokrinní nádory | Advanced NET of GI Origin | Advanced NET of Lung OriginSpojené státy, Kolumbie, Itálie, Tchaj-wan, Spojené království, Belgie, Česko, Německo, Japonsko, Saudská arábie, Kanada, Holandsko, Španělsko, Korejská republika, Libanon, Rakousko, Čína, Řecko, Jižní Afrika, Thajsko, Maďarsko, Krocan a více
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeRakovina plic | Poranění plic | Bleb Lung
-
University Hospital, Clermont-FerrandCentral Hospital, Nancy, FranceDokončenoDítě, Pouze | Spontánní pneumotorax | Idiopatický pneumotorax | Bleb LungFrancie
-
University of LorraineDokončenoDítě, Pouze | Spontánní pneumotorax | Idiopatický pneumotorax | Bleb LungFrancie
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoNon Small Cell LungČína
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Německo, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Čína, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Argentina, Rakousko, Finsko, Maďarsko, Itálie, Austrálie, Chile, Hongkong, Polsko, Řecko, ... a více