Fenotypowanie biomolekularne biorców przeszczepów płuc (LUTX_phenotype)

Pierwotna dysfunkcja przeszczepu (PGD) jest najczęstszym powikłaniem po przeszczepieniu płuc (LUTX). PGD ​​jest ostrą postacią uszkodzenia płuc występującą z częstością 30%, definiowaną na podstawie zmiany kryteriów utlenowania i kryteriów radiologicznych występujących w ciągu < 72 godzin od reperfuzji przeszczepu.

Definicja PGD nie uwzględnia różnorodności objawów klinicznych uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego (I/R). Po pierwsze, nasilenie PGD może się wahać od łagodnych objawów radiologicznych po zagrażające życiu uszkodzenie płuc. Po drugie, czas trwania może się różnić: u większości pacjentów występuje przejściowe niedotlenienie, ale u mniejszości utrzymuje się niewydolność oddechowa. Wreszcie, PGD wiąże się z niewydolnością hemodynamiczną i nerkową, co sugeruje, że można go uznać za heterogenny zespół charakteryzujący się wieloukładowym, rozległym uszkodzeniem bariery śródbłonkowej i aktywacją stanu zapalnego z powodu uszkodzenia I/R, a nie zmianą czynności jedynego płuca.

Kierując się nowym paradygmatem medycyny precyzyjnej, stawiamy hipotezę, że wzbogacanie predykcyjne może pozwolić na wykrycie różnych – i potencjalnie uleczalnych – cech (tj. hipo lub hiperzapalności) PGD i zastosowanie ukierunkowanego leczenia w podkohortach. W przypadku innych chorób krytycznych (tj. zespół ostrej niewydolności oddechowej – ARDS, sepsa) przewidujemy możliwość przeprowadzenia biologicznej podtypu pacjentów z LUTX w celu wyselekcjonowania do leczenia pacjentów o najmniejszym ryzyku szkodliwości. W podobnym – choć nie równoważnym – kontekście ARDS wykazano, że leczenie (np. dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe, uzupełnianie płynów, symwastatyna), które rozczarowująco nie przyniosło korzyści w całej populacji pacjentów, zapewniło korzyści w określonych podkohortach pacjentów. Nigdy nie przeprowadzono biologicznego fenotypowania biorców LUTX, a literatura na temat wczesnych biomarkerów plazmatycznych PGD jest obszerna, ale skąpa.

Celem tego prospektywnego badania obserwacyjnego jest ocena: 1/ czy biorców LUTX można grupować na podstawie wczesnego stężenia w osoczu biomarkerów stanu zapalnego, krzepnięcia i aktywacji śródbłonka oraz 2/ czy skupienia te można powiązać z wynikami klinicznymi (a w szczególności PGD).