Биомолекулярное фенотипирование реципиентов трансплантата легких (LUTX_phenotype)
Биомолекулярное фенотипирование реципиентов трансплантата легких: проспективное наблюдательное исследование
Первичная дисфункция трансплантата (ПГД) является распространенной проблемой после трансплантации легких. Это внезапное повреждение легких, от которого страдают около 30% пациентов в течение 72 часов после установки нового легкого. ПГД может различаться по степени тяжести: от легких проблем, видимых на рентгеновских снимках, до серьезных проблем с легкими, а также может поражать другие части тела, такие как сердце и почки.
Мы считаем, что с помощью точной медицины мы сможем выявить различные группы пациентов с разным уровнем воспаления и предоставить им лечение, адаптированное к их конкретному состоянию. Этот подход оказался успешным при лечении других серьезных заболеваний, таких как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). В настоящее время мы не классифицируем пациентов с трансплантацией легких таким образом, и имеется ограниченная информация о ранних маркерах крови для ПГД.
В предстоящем исследовании мы стремимся сгруппировать пациентов, перенесших трансплантацию легких, на основе их маркеров в крови, связанных с воспалением, свертыванием крови и проблемами кровеносных сосудов. Мы также хотим посмотреть, связаны ли эти группы с общими результатами, особенно когда речь идет о ПГД.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первичная дисфункция трансплантата (ПГД) является наиболее частым осложнением после трансплантации легких (LUTX). ПГД — острая форма повреждения легких с частотой 30%, определяемая по изменению оксигенации и рентгенографических критериев, возникающему менее чем через 72 часа после реперфузии трансплантата.
Определение ПГД не учитывает неоднородность клинических проявлений ишемически-реперфузионного (И/Р) повреждения. Во-первых, тяжесть ПГД может варьировать от легких рентгенологических признаков до опасного для жизни повреждения легких. Во-вторых, продолжительность может различаться: у большинства пациентов наблюдается преходящая гипоксия, но у меньшинства наблюдается стойкая дыхательная недостаточность. Наконец, ПГД связана с гемодинамической и почечной недостаточностью, что позволяет предположить, что ее можно рассматривать как гетерогенный синдром, характеризующийся мультисистемным распространенным повреждением эндотелиального барьера и активацией воспаления из-за И/Р-повреждения, а не изменения функции единственного легкого.
Следуя новой парадигме точной медицины, мы предполагаем, что прогностическое обогащение может позволить выявлять различные - и потенциально поддающиеся лечению - признаки (т.е. гипо- или гипервоспалительные) ПГД и применять таргетное лечение к подгруппам. Что касается других критических заболеваний (например, острого респираторного дистресс-синдрома - ОРДС, сепсиса), мы предвидим возможность проведения биологического субтипирования пациентов с ЛЮТКС для отбора пациентов с наименьшей вероятностью вреда для лечения. В аналогичном, но не эквивалентном, контексте ОРДС было доказано, что методы лечения (например, положительное давление в конце выдоха, инфузионная терапия, симвастатин), которые, к сожалению, не принесли пользы общей популяции пациентов, принесли пользу в конкретных подгруппах пациентов. Биологическое фенотипирование реципиентов LUTX никогда не проводилось, а литература обширна, но скудна относительно ранних плазматических биомаркеров ПГД.
В этом проспективном наблюдательном исследовании мы стремимся оценить: 1/ можно ли группировать реципиентов LUTX на основе ранней концентрации в плазме биомаркеров воспаления, коагуляции и активации эндотелия, и 2/ могут ли эти кластеры быть связаны с клиническими исходами (и, в частности, ПГД).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Vittorio Scaravilli, MD
- Номер телефона: 0255033275
- Электронная почта: vittorio.scaravilli@unimi.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sebastiano Colombo, MD
- Номер телефона: 0255033275
- Электронная почта: sebastiano.colombo@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20122
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Ca'Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
Главный следователь:
- Vittorio Scaravilli, MD
-
Контакт:
- Vittorio Scaravilli, MD
- Номер телефона: 0255033275
- Электронная почта: vittorio.scaravilli@unimi.it
-
Контакт:
- giacomo grasselli, Prof
- Номер телефона: 0255033275
-
Младший исследователь:
- Gloria Turconi, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- перенес двойной LUTX
- возраст > 18 лет
Критерий исключения:
- одиночный LUTX
- ретрансплантация
- мост к LUTX путем экстракорпоральной мембранной оксигенации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Гиповоспалительный
С помощью анализа латентных классов выявлен субфенотип реципиентов LUTX с пониженной регуляцией воспалительных биомаркеров.
|
Плазму собирают при поступлении в отделение интенсивной терапии (т. е. менее чем через 6 часов после реперфузии трансплантата), центрифугируют (1500G в течение 15 минут), замораживают при -80°C, а затем централизуют в лаборатории учреждения.
Будут оцениваться следующие биомаркеры: sRAGE, SP-D, P-селектин (на альвеолярное повреждение); ICAM-1, IL6, IL8, IL10, TNF-альфа, IFN-гамма, CCL2, GM-CSF, TNFR1 (воспаление); ангиопоэтин-1, ангиопоэтин-2, ТИМП-1 (эндотелиальное повреждение).
Анализы будут проводиться на платформе Luminex (BioRad, Hercules, Калифорния, США), доступной в нашем учреждении.
|
|
Гипервоспалительный
С помощью анализа латентных классов выявлен субфенотип реципиентов LUTX с повышенным уровнем воспалительных биомаркеров.
|
Плазму собирают при поступлении в отделение интенсивной терапии (т. е. менее чем через 6 часов после реперфузии трансплантата), центрифугируют (1500G в течение 15 минут), замораживают при -80°C, а затем централизуют в лаборатории учреждения.
Будут оцениваться следующие биомаркеры: sRAGE, SP-D, P-селектин (на альвеолярное повреждение); ICAM-1, IL6, IL8, IL10, TNF-альфа, IFN-гамма, CCL2, GM-CSF, TNFR1 (воспаление); ангиопоэтин-1, ангиопоэтин-2, ТИМП-1 (эндотелиальное повреждение).
Анализы будут проводиться на платформе Luminex (BioRad, Hercules, Калифорния, США), доступной в нашем учреждении.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичная дисфункция трансплантата
Временное ограничение: <= 72 часа после реперфузии трансплантата
|
Частота возникновения ПГД определяется и классифицируется в соответствии с последними рекомендациями общества ISHLT как гипоксия (т. е. PaO2/FiO2 < 300 мм рт.ст.) с двусторонними инфильтратами легких.
|
<= 72 часа после реперфузии трансплантата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
28 дней бесплатных дней для поддержки органов
Временное ограничение: 28 дней с момента поступления в отделение интенсивной терапии
|
Количество дней на 28-й день с момента поступления в отделение интенсивной терапии без: - экстракорпоральной мембранной оксигенации; - механическая вентиляция; - заместительная почечная терапия; - вазоактивная поддержка.
|
28 дней с момента поступления в отделение интенсивной терапии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Giacomo Grasselli, Porf, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- Главный следователь: Vittorio Scaravilli, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- LUTX_phenotype
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .