Biomolekylær fænotypning af lungetransplantationsmodtagere (LUTX_phenotype)

Primær graftdysfunktion (PGD) er den mest almindelige komplikation efter lungetransplantation (LUTX). PGD ​​er en akut form for lungeskade med en incidens på 30 %, defineret ved ændring af iltning og radiografiske kriterier, der forekommer <72 timer efter transplantat-reperfusion.

PGD-definitionen tager ikke hensyn til heterogeniteten af ​​kliniske manifestationer af iskæmi-reperfusion (I/R) skade. For det første kan sværhedsgraden af ​​PGD variere fra milde radiografiske tegn til livstruende lungeskade. For det andet kan varigheden variere: de fleste patienter viser forbigående hypoxi, men et mindretal har vedvarende respirationssvigt. Endelig er PGD forbundet med hæmodynamisk og nyresvigt, hvilket tyder på, at det kan betragtes som et heterogent syndrom karakteriseret ved multisystemisk udbredt endotelbarriereskade og inflammationsaktivering på grund af I/R-skade snarere end en ændring af den eneste lungefunktion.

Efter det nye paradigme inden for præcisionsmedicin antager vi, at forudsigelig berigelse kan give mulighed for at detektere forskellige - og potentielt behandlelige - træk (dvs. hypo vs. hyperinflammatorisk) af PGD og anvende målrettede behandlinger til sub-kohorter. Hvad angår andre kritiske sygdomme (dvs. akut respiratory distress syndrome - ARDS, sepsis), forestiller vi os muligheden for at udføre biologisk subtypebestemmelse af LUTX-patienter for at udvælge patienter med den laveste chance for skade til behandling. I den lignende - men ikke ækvivalente - kontekst af ARDS er det blevet bevist, at behandlinger (f.eks. positivt slutekspiratorisk tryk, væskebehandling, simvastatin), som skuffende nok ikke gav gavn for den samlede patientpopulation, gav gavn i specifikke patienters subkohorter. Biologisk fænotypning af LUTX-recipienter er aldrig blevet udført, og litteraturen er rigelig, men sparsom med hensyn til tidlige PGD plasmatiske biomarkører.

Med dette prospektive observationsstudie sigter vi efter at vurdere: 1/ om LUTX-recipienter kan grupperes baseret på tidlig plasmakoncentration af biomarkører for inflammation, koagulation og endotelaktivering, og 2/ om disse klynger kan associeres med kliniske resultater (og specifikt PGD).