从心动过速诱发的心肌病中恢复的心力衰竭患者停止治疗 (WEAN-HF)

背景：

心力衰竭 (HF) 是一种影响丹麦 60000 多名患者以及全世界数百万人的疾病。 心力衰竭的预后与许多类型的癌症相当。 在发生心房颤动或扑动 (AF) 的患者中，高达 25% 的患者会出现新发心力衰竭。 据信，由 AF 引起的持续性心动过速会使心脏负荷达到导致 HF 的程度。 房颤是否是心力衰竭的原因，或者相反，心力衰竭的有害影响诱发了房颤，在最初的表现时很难确定。 目前的指南建议，这两种情况（AF 和 HF）都可以通过指南指导的 HF 药物治疗 (GDMT) 以及 AF 的速率或节律控制来解决。 HF 的 GDMT 至少由 4 种不同类型的药物组成，并与 AF 的治疗（抗凝药物和通常的抗心律失常药物或消融手术）相结合。 因此，患有这两种疾病的患者除了通常的用药方案外，还需要接受至少 6 种不同类型的药物的多重用药治疗。 这可能具有预后益处，但也可能产生副作用，例如肾功能下降、头晕、疲倦和低血压，以及给患者个体和社会带来经济负担，此外还有心力衰竭诊断带来的耻辱。

知识差距缺乏关于如何最佳地管理疑似心动过速引起的心力衰竭的长期患者的数据，这些患者在房颤停止或控制后，显示出从心力衰竭状况中完全康复。 指南并未建议治疗心力衰竭的 GDMT 是否应终生持续、停止或停止。 在 TRED-HF 研究中，51 名 LVEF 恢复且临床看似稳定的非缺血性心力衰竭患者脱离了 GDMT。 大约 40% 的患者在 6 个月增量 GDMT 断奶后出现病情恶化的迹象。 如果 TRED-HF 患者已证实存在长期慢性心力衰竭，则经历房颤事件随后导致急性心力衰竭的患者的情况可能代表不同的表型，一旦房颤终止或控制（如观察数据所示），预后会更好。 目前，尚无数据支持如何在控制 AF 发作后恢复的心力衰竭患者群体中管理 GDMT。

客观的：

观察心脏完全恢复且房颤控制后患者逐渐撤机 GDMT 是否不劣于持续 GDMT。

此外，使用广泛的表型分析来研究一种或多种生物标志物是否可以预测两个干预组中哪些患者心脏恶化的风险增加。

假设：

研究人员假设，脱离 GDMT 的患者的病情恶化率与持续 GDMT 的患者相似。

观点 心力衰竭诊断后缓解的机会根据心力衰竭的病因而有很大差异。 尽管根据病因不同，缓解率存在显着差异，但心力衰竭患者通常采用相同的 GDMT 治疗方案。 例如，对于酒精引起的心力衰竭患者，通过戒酒去除心脏毒性物质（酒精）可使超过 50% 的病例康复。 基因分析表明，导致心脏结构蛋白（肌联蛋白）改变的突变变化在酒精性心力衰竭患者中非常普遍。 看来，如果患者同时具有遗传倾向和心脏毒性刺激（例如，心脏毒性刺激），那么他们患心力衰竭的风险可能会增加。 酒精、心动过速）。 有趣的是，在许多房颤患者中也发现了相同肌联蛋白基因的突变。 因此，如果可以停止长期心动过速的有害影响，我们的队列中将观察到持续的心力衰竭缓解，这是合理的。 本研究旨在对心动过速引起的心力衰竭患者进行广泛的表型分析，以确定一旦缓解后某些表型恶化的风险是否较小或较大。 这种基于基因分析和先进成像的个性化心力衰竭治疗方案的新方法可以为病情恶化高风险的患者提供积极的治疗，相反，可以为病情恶化风险可忽略不计的患者提供终生强化治疗方案。

主要终点：

随机分组后一年内未出现心力衰竭恶化的患者

随机化后 1 年的次要终点：

• 明尼苏达州心力衰竭患者调查问卷相对于基线的变化（分钟） 得分 0 - 最高分得分 105，得分越高表示生活质量越差）
• 因心力衰竭住院
• 心血管 (CV) 住院治疗
• 非CV住院
• CV死亡
• 全因死亡
• 需要开始使用袢利尿剂或加倍剂量的患者
• N 末端脑钠肽前体 (NT-proBNP) 相对于基线的变化
• 需要改变 AF 药物治疗（增加当前药物剂量或改变/添加新药物）或重新进行 AF 消融的患者
• 尽管采取了最佳实践，但出现 AF 症状且心率持续超过 110 bpm 的患者将总结不良事件；
• 肾功能恶化、低血压、头晕的患者。
• 有新发肝脏病变和/或甲状腺功能障碍迹象的患者

方法：

这是一项由研究者发起、开放标签、随机、非劣效性试验。 本临床试验符合2013年修订的赫尔辛基宣言。 这项研究已获得伦理委员会 (H-23010220) 和丹麦首都地区数据保护合规知识中心 (P-2023-111) 的批准。 该试验将遵循良好临床实践指南（GCP）。

对在新西兰（包括大哥本哈根地区）的心力衰竭诊所进行随访的心力衰竭患者进行筛查。 该地区覆盖超过 200 万公民（约占丹麦所有公民的 1/3）。 所有符合参与标准的患者都将被邀请参加。 每个心力衰竭诊所的心力衰竭专家将根据病历审查和个人评估来评估资格。 在整个纳入期间可以反复对患者进行重新筛选。

合作者：

该试验由主申请人执行、分析和发表，并在 Herlev-Gentofte 医院进行。 为了确保及时纳入普遍的心力衰竭人群并迅速将研究结果应用于临床实践，申请人和心力衰竭诊所之间的合作至关重要。