Takykardian aiheuttamasta kardiomyopatiasta toipuneiden sydämen vajaatoiminnan hoidon lopettaminen (WEAN-HF)

Tausta:

Sydämen vajaatoiminta (HF) on sairaus, joka vaikuttaa yli 60 000 potilaaseen Tanskassa ja miljooniin eri puolilla maailmaa. HF:n ennuste on verrattavissa moniin syöpätyyppeihin. Uusi HF havaitaan jopa 25 %:lla potilaista, joilla on eteisvärinä tai lepatus (AF). AF:n aiheuttaman jatkuvan takykardian uskotaan rasittavan sydäntä pisteeseen, jossa se aiheuttaa sydämen vajaatoimintaa. Onko AF syy HF:n vai päinvastoin, onko HF:n haitalliset vaikutukset aiheuttanut AF:n, on vaikea varmistaa alustavan esittelyn perusteella. Nykyiset ohjeet ehdottavat, että molemmat sairaudet (AF & HF) on hoidettava HF:n ohjelmoidulla lääketieteellisellä hoidolla (GDMT) ja AF:n nopeuden tai rytmin säätelyllä. HF:n GDMT koostuu vähintään 4 erityyppisestä lääkityksestä, jotka yhdistetään AF:n hallintaan (antikoagulantti- ja usein antiarytminen lääkitys tai ablaatiotoimenpiteet). Näin ollen potilaat, joilla on molemmat sairaudet, joutuvat monifarmasihoitoon, jossa on vähintään 6 erilaista lääkettä tavanomaisen lääkitysohjelmansa lisäksi. Tällä voi olla ennustehyötyjä, mutta myös mahdollisia sivuvaikutuksia, kuten munuaisten toiminnan heikkenemistä, huimausta, väsymystä ja hypotensiota, sekä taloudellista taakkaa sekä yksittäisille potilaille että yhteiskunnalle, sydämen vajaatoimintadiagnoosin leimautumisen lisäksi.

Puutteita tiedossa Puuttuvat tiedot siitä, kuinka optimaalisesti hoitaa potilaita, joilla on pitkäaikainen sydämen vajaatoiminta, jonka epäillään olevan takykardian aiheuttama ja jotka ovat toipuneet täysin sydämen vajaatoimintatilastaan ​​AF:n lopettamisen tai hallinnan jälkeen. Ohjeissa ei ehdoteta, pitäisikö sydämen vajaatoimintaan liittyvää GDMT-hoitoa jatkaa eliniän, lopettaa vai vieroittaa. TRED-HF-tutkimuksessa 51 ei-iskeemistä HF-potilasta, joiden LVEF oli toipunut ja jotka olivat näennäisesti kliinisesti stabiileja, vieroitettuna GDMT:stä. Noin 40 % potilaista osoitti merkkejä heikkenemisestä kuuden kuukauden asteittaisen GDMT-vieroituksen jälkeen. Jos TRED-HF-potilailla oli todettu pitkäaikainen krooninen sydämen vajaatoiminta, tilanne potilailla, jotka kokevat AF:n tapahtumajakson, joka johtaa akuuttiin sydämen vajaatoimintaan, voi edustaa eri fenotyyppiä, jonka ennuste on parempi, kun AF on lopetettu tai hallinnassa havainnointitietojen ehdotuksen mukaisesti. Tällä hetkellä ei ole olemassa tietoja, jotka tukevat GDMT:n hallintaa tässä sydämen vajaatoimintapotilaiden populaatiossa, jotka ovat toipuneet AF-jaksonsa hallinnan jälkeen.

Tavoite:

Tarkkaile, onko GDMT:n asteittainen vieroitus potilailla sydämen täyden toipumisen ja AF:n hallinnan jälkeen yhtä huonompi kuin jatkuva GDMT.

Lisäksi käyttämällä laajaa fenotyyppiprofiilia sen tutkimiseksi, pystyykö yksi tai useampi biomarkkeri ennustamaan, millä potilailla on lisääntynyt sydämen vajaatoiminnan riski molemmissa interventioryhmissä.

Hypoteesi:

Tutkijat olettavat, että potilaat, jotka on vieroitettu GDMT:stä, heikkenevät saman verran kuin potilaat, jotka saavat jatkuvaa GDMT:tä.

Perspektiivi Remission mahdollisuus sydämen vajaatoiminnan diagnoosin jälkeen vaihtelee suuresti sydämen vajaatoiminnan etiologian mukaan. Vaikka etiologian mukaan on havaittu dramaattisia eroja remissioasteessa, sydämen vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat yleensä sitoutuneet samaan GDMT-hoitoon. Esimerkiksi potilailla, joilla on alkoholin aiheuttama sydämen vajaatoiminta, kardiotoksisen aineen (alkoholin) poistaminen raittiuden kautta johtaa paranemiseen > 50 %:ssa tapauksista. Geneettinen profilointi paljastaa, että muutokset mutaatioissa, jotka johtavat muutoksiin sydämen rakenneproteiineissa - titiinissä - ovat erittäin yleisiä potilailla, joilla on alkoholin aiheuttama sydämen vajaatoiminta. Vaikuttaa siltä, ​​että potilailla saattaa olla suurentunut sydämen vajaatoiminnan riski, jos heillä molemmilla on geneettinen taipumus yhdistettynä kardiotoksiseen ärsykkeeseen (esim. alkoholi, takykardia). Mielenkiintoista on, että mutaatioita samassa titiinigeenissä on löydetty myös monilta potilailta, joilla on eteisvärinä. Siksi on uskottavaa, että jos pitkittyneen takykardian haitalliset vaikutukset voitaisiin pysäyttää, kohortissamme havaittaisiin jatkuva HF-remissio. Tässä tutkimuksessa pyritään tekemään laaja fenotyypitys potilaille, joilla on takykardian aiheuttama sydämen vajaatoiminta, jotta voidaan selvittää, onko tietyillä fenotyypeillä pienempi tai suurempi riski huononemisesta, kun remissio on todettu. Tämä uusi lähestymistapa yksilölliseen sydämen vajaatoiminnan hoito-ohjelmaan, joka riippuu geneettisestä profiloinnista ja edistyneestä kuvantamisesta, voisi johtaa aggressiiviseen hoitoon potilailla, joilla on suuri riski pahentua, ja päinvastoin säästää potilaat, joilla on merkityksetön heikkenemisriski, elinikäisen intensiivisen hoito-ohjelman.

Ensisijainen päätepiste:

Potilaat, joilla ei ole sydämen vajaatoiminnan pahenemista 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset päätepisteet 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen:

• Muutokset Minnesota Living with Heart Failure -kyselyssä lähtötasosta (min. pisteet 0 - max. pisteet 105, jossa korkeammat pisteet osoittavat huonompaa elämänlaatua)
• Sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi
• Kardiovaskulaariset (CV) sairaalahoidot
• Ei-CV-sairaalahoidot
• CV kuolema
• Kaiken syyn aiheuttama kuolema
• Potilaat, jotka tarvitsevat loop-diureettien käytön tai annoksen kaksinkertaistamista
• Muutokset N-terminaalisessa pro-brain-natriureettisessa peptidissä (NT-proBNP) lähtötasosta
• Potilaat, jotka tarvitsevat muutoksia AF:n lääkitykseen (nykyisen lääkityksen nostaminen tai uuden lääkkeen vaihtaminen/lisääminen) tai ablaatiota uudelleen AF:n vuoksi
• Potilaat, joilla on jatkuvasti yli 110 lyöntiä minuutissa parhaista käytännöistä huolimatta Haittatapahtumista tehdään yhteenveto.
• Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, huimaus.
• Potilaat, joilla on merkkejä uudesta maksavauriosta ja/tai kilpirauhasen vajaatoiminnasta

Menetelmät:

Tämä on tutkijan aloitteesta avoin, satunnaistettu, non-inferiority-tutkimus. Tämä kliininen tutkimus on vuonna 2013 muutetun Helsingin julistuksen mukainen. Tämän tutkimuksen ovat hyväksyneet sekä eettinen komitea (H-23010220) että Data Protection Compliance -tietokeskus Tanskan pääkaupunkiseudulla (P-2023-111). Tässä tutkimuksessa noudatetaan hyvän kliinisen käytännön ohjeita (GCP).

HF-potilaat, joita seurataan HF-klinikoilla Seelannissa, mukaan lukien Kööpenhaminan suuralue, seulotaan. Tämä alue kattaa yli 2 miljoonaa kansalaista (noin 1/3 kaikista Tanskan kansalaisista). Kaikki osallistumiskriteerit täyttävät potilaat kutsutaan osallistumaan. Jokaisen HF-klinikan HF-asiantuntijat arvioivat kelpoisuuden lääketieteellisen kartoituksen ja yksilöllisen arvioinnin perusteella. Potilaat voidaan seuloa uudelleen inkluusiota varten toistuvasti koko inkluusiojakson ajan.

Yhteistyökumppanit:

Päähakija suorittaa, analysoi ja julkaisee tämän kokeen, ja se on sijoitettu Herlev-Gentoften sairaalaan. Yhteistyö hakijan ja sydämen vajaatoimintaan erikoistuneiden klinikoiden välillä on keskeistä, jotta voidaan varmistaa yleistettävien sydämen vajaatoimintapopulaatioiden oikea-aikainen sisällyttäminen ja havaintojen nopea soveltaminen kliiniseen käytäntöön.