局部 ATR12-351 对成人 Netherton 综合征的评估
一项随机、双盲、车辆控制、首次人体安全性、耐受性和概念验证研究，局部 ATR12-351 治疗成人内瑟顿综合征
研究概览
详细说明
内瑟顿综合征 (NS) 是一种罕见但严重的常染色体隐性遗传疾病，会影响皮肤、头发和免疫系统。 NS 出生时表现为红色皮肤，覆盖有细小鳞片、特定的毛干异常（“竹毛”）、特应性病变和全身免疫球蛋白 E (IgE) 水平升高。 患者经常出现过敏和哮喘，患有 NS 的婴儿预后很差，出生后 6 个月内死亡率为 10%，并且会反复感染。 目前尚无 FDA 批准的 NS 治疗方案。 NS 是由编码丝氨酸蛋白酶抑制剂淋巴上皮 Kazal 型相关抑制剂 (LEKTI) 的 SPINK5 基因突变引起的。 LEKTI 的缺失会导致激肽释放酶亚家族中蛋白酶的活性不受控制，从而导致皮肤过度脱屑。
ATR12-351 是一种外用软膏，含有冻干的活生物治疗产品 (LBP)、表皮葡萄球菌 (SE) 菌株，称为 SE351。 该菌株已被修饰为营养缺陷型并表达重组人 LEKTI 蛋白 (rhLEKTI)。 ATR12-351 旨在通过替代缺陷/功能失调的 LEKTI 来解决 NS 的根本原因。 该治疗包括将 ATR12-351 应用于受影响的区域，其中 ATR12-351 产生的 rhLEKTI 将对抗 NS 患者中观察到的失调的皮肤丝氨酸蛋白酶活性。
这项首次人体研究是一项随机、双盲、媒介对照临床研究，旨在评估局部 ATR12-351 在大约 12 名成年 Netherton 综合征患者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，这些患者将作为自己的患者控制。 该研究将包括为期 14 天的治疗期，以调查 ATR12-351 应用于皮肤的安全性和耐受性，并将进行总共 84 天的安全跟踪。 这项首次人体临床研究的结果将确定 ATR12-351 在 Netherton 综合征患者中应用的安全性和耐受性以及初步疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁以上的成年人
- Kazal 5 型丝氨酸蛋白酶抑制剂 (SPINK5) 基因确认突变
- ≥20% 的体表面积受累，皮肤变化符合 Netherton 综合征
排除标准：
- 使用生物疗法、抗生素、抗组胺药、皮质类固醇、类维生素A、缓解疾病抗风湿药 (DMARD)、免疫抑制剂、磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂、局部钙调神经磷酸酶抑制剂或局部 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂
- 开放性伤口或大面积的擦伤妨碍了研究者判断适当的应用部位
- 同时参与任何其他临床研究/扩大使用计划与研究药物或设备或在筛选访视前 30 天内参加过临床研究
- 从基线访视到治疗期后 2 周，与免疫功能低下者住在同一住所
- 基线前 4 周在计划治疗区域内有过紫外线光疗史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：内部控制臂
车身左侧ATR12-351、车身右侧车辆为一组；车辆位于车身左侧，ATR12-351 位于车身右侧。
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含有 ATR12-351 的外用软膏，ATR12-351 是一种分泌 LEKTI 的表皮葡萄球菌菌株
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：84天
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所有治疗中出现的不良事件的发生率、严重性、严重性和相关性
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84天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者总体评估 (IGA)
大体时间：42天
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使用 5 分制（0，清晰；1，几乎清晰/最小；2，轻度；3，中度；4，严重）对每个应用部位皮肤疾病严重程度的总体严重程度进行视觉评估。
分数越高表明严重程度越高。
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42天
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患者整体评估 (PGA)
大体时间：42天
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使用 5 分制（0，清晰；1，几乎清晰/最小；2，轻度；3，中度；4，严重）对每个应用部位皮肤疾病严重程度的总体严重程度进行视觉评估。
分数越高表明严重程度越高。
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42天
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NS-改良SCORAD
大体时间：42天
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研究者对每个应用部位皮肤疾病的严重程度（脱皮、鳞屑、苔藓化、红斑、丘疹）和范围（受影响皮肤区域的表面）进行客观评估，并结合患者的主观评分（疼痛和瘙痒）。
分数越高表示严重程度越高，最高分为 100 分。
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42天
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药代动力学：血浆浓度
大体时间：42天
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局部应用后血浆中 rhLEKTI 的浓度 (ng/mL)。
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42天
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药代动力学：皮肤浓度（Cmax皮肤）
大体时间：42天
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皮肤中 rhLEKTI 的浓度 (pmol/cm2)，通过局部应用后剥离胶带进行测量。
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42天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Mary Spellman, MD、Azitra Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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