Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av aktuell ATR12-351 hos voksne med Netherton syndrom

27. juli 2026 oppdatert av: Azitra Inc.

En randomisert, dobbeltblind, kjøretøykontrollert, første-i-menneskelig sikkerhet, tolerabilitet og bevis-av-konsept-studie av aktuell ATR12-351 hos voksne med Netherton-syndrom

Målene med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til topisk påført ATR12-351, for å forstå hva kroppen gjør med ATR12-351, og å observere behandlingsfordelene med stoffet hos omtrent 12 voksne pasienter med Netherton syndrom (NS) . ATR12-351 påføres hudlesjoner på den ene siden av kroppen, mens vehikelkontrollen påføres tilsvarende lesjoner på den andre siden av kroppen to ganger daglig i 2 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Netherton syndrom (NS) er en sjelden, men alvorlig autosomal recessiv sykdom som påvirker huden, håret og immunsystemet. NS viser seg ved fødselen med rød hud dekket av fine skalaer, en spesifikk abnormitet i hårskaftet ("bambushår"), atopiske lesjoner og forhøyede nivåer av systemisk immunglobulin E (IgE). Pasienter utvikler ofte allergi og astma, og den uheldige prognosen for spedbarn med NS er dårlig, med 10 % dødelighet de første 6 levemånedene og tilbakevendende infeksjoner. Det er ingen FDA-godkjente behandlingsalternativer for NS. NS er forårsaket av mutasjoner i SPINK5-genet som koder for serinproteasehemmeren lymfoepitelial Kazal-type relatert inhibitor (LEKTI). Fravær av LEKTI forårsaker uregulert aktivitet av proteaser i kallikrein-underfamilien, noe som forårsaker overdreven avskalling av huden.

ATR12-351 er en lokal salve som inneholder en lyofilisert versjon av et levende bioterapeutisk produkt (LBP), Staphylococcus epidermidis (SE)-stamme betegnet SE351. Denne stammen har blitt modifisert til å være auxotrof og for å uttrykke rekombinant humant LEKTI-protein (rhLEKTI). ATR12-351 er ment å adressere den underliggende årsaken til NS ved å erstatte mangelfull/dysfunksjonell LEKTI. Behandlingen består i å påføre ATR12-351 på berørte områder, hvor rhLEKTI produsert av ATR12-351 vil motvirke den dysregulerte serinproteaseaktiviteten i huden observert hos NS-pasienter.

Denne første-i-menneske-studien er en randomisert, dobbeltblind, vehikelkontrollert klinisk studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til topisk ATR12-351 hos omtrent 12 voksne Netherton-syndrompasienter som vil fungere som sine egne. kontroll. Denne studien vil inkludere en 14-dagers behandlingsperiode for å undersøke sikkerheten og toleransen til ATR12-351 påført huden og vil bli fulgt i totalt 84 dager for sikkerhets skyld. Resultatene av denne første-i-menneskelige kliniske studien vil etablere sikkerhet og tolerabilitet samt initial effekt av ATR12-351-applikasjon hos pasienter med Netherton syndrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne ≥18 år
  • Bekreftet mutasjon av serinproteasehemmeren av Kazal type 5 (SPINK5) genet
  • Involvering av ≥20 % av kroppsoverflaten med hudforandringer i samsvar med Netherton syndrom

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av biologiske terapier, antibiotika, antihistaminer, kortikosteroider, retinoider, sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs), immunsuppressive midler, fosfodiesterase-4 (PDE4)-hemmere, topiske kalsineurin-hemmere eller aktuelle Janus-kinase-hemmere (JAK)
  • Åpne sår eller store områder med ekskoriasjon som utelukker identifikasjon av passende påføringssteder etter etterforskerens vurdering
  • Samtidig involvering i en hvilken som helst annen klinisk studie/utvidet tilgangsprogram med et undersøkelsesmiddel eller utstyr eller har deltatt i en klinisk studie innen 30 dager før screeningbesøket
  • Bor sammen med en immunsvekket person i samme bolig fra baseline-besøket til og med 2 uker etter behandlingsperioden
  • Anamnese med ultrafiolett lysbehandling innenfor det planlagte behandlingsområdet 4 uker før baseline

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Internkontrollert arm
ATR12-351 på venstre side av karosseriet, kjøretøy på høyre side av karosseriet i én gruppe; kjøretøy på venstre side av karosseriet, ATR12-351 på høyre side av karosseriet.
Legemiddel: ATR12-351
Lokal salve som inneholder ATR12-351, en LEKTI-utskillende stamme av S. epidermidis
Andre navn:
  • ATR-12

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: 84 dager
Forekomst, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og slektskap av alle behandlingsutløste bivirkninger
84 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Investigator's Global Assessment (IGA)
Tidsramme: 42 dager
Visuell vurdering av den generelle alvorlighetsgraden av hudsykdommens alvorlighetsgrad på hvert påføringssted, ved bruk av en 5-punkts skala (0, klar; 1, nesten klar/minimal; 2, mild; 3, moderat; 4, alvorlig). Høyere score indikerer større alvorlighetsgrad.
42 dager
Pasientens globale vurdering (PGA)
Tidsramme: 42 dager
Visuell vurdering av den generelle alvorlighetsgraden av hudsykdommens alvorlighetsgrad på hvert påføringssted, ved bruk av en 5-punkts skala (0, klar; 1, nesten klar/minimal; 2, mild; 3, moderat; 4, alvorlig). Høyere score indikerer større alvorlighetsgrad.
42 dager
NS-modifisert SCORAD
Tidsramme: 42 dager
Utforskerens objektive vurdering av alvorlighetsgraden (avskalling, avskalling, lichenifisering, erytem, ​​papler) og omfanget (overflaten av berørte hudområder) av hudsykdom på hvert påføringssted kombineres med pasientens subjektive skår (smerte og kløe). Høyere score indikerer større alvorlighetsgrad med maksimalt 100 poeng mulig.
42 dager
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 42 dager
Konsentrasjon (ng/ml) av rhLEKTI i plasma etter topisk påføring.
42 dager
Farmakokinetikk: hudkonsentrasjon (Cmax hud)
Tidsramme: 42 dager
Konsentrasjon av rhLEKTI i huden (pmol/cm2), målt ved tapestripping, etter topisk påføring.
42 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Azitra Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Mary Spellman, MD, Azitra Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2024

Primær fullføring (Faktiske)

7. juli 2026

Studiet fullført (Faktiske)

7. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NTH201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere