ネザートン症候群の成人における局所ATR12-351の評価
ネザートン症候群の成人を対象とした局所ATR12-351の無作為化、二重盲検、ビヒクル制御、ファースト・イン・ヒトの安全性、忍容性および概念実証研究
調査の概要
詳細な説明
ネザートン症候群 (NS) は、皮膚、毛髪、免疫系に影響を与える、まれではあるが重度の常染色体劣性遺伝病です。 NS は出生時に、細かい鱗片で覆われた赤い皮膚、特定の毛幹異常 (「竹毛」)、アトピー性病変、および全身性免疫グロブリン E (IgE) レベルの上昇を示します。 患者はアレルギーや喘息を発症することが多く、NS を患う乳児の予後は残念ながら不良で、生後 6 か月で 10% が死亡し、感染症が再発します。 NSに対してFDAが承認した治療法はありません。 NSは、セリンプロテアーゼ阻害剤リンパ上皮カザール型関連阻害剤（LEKTI）をコードするSPINK5遺伝子の変異によって引き起こされます。 LEKTI が存在しないと、カリクレイン サブファミリーのプロテアーゼの活性が制御されなくなり、皮膚の過度の落屑が引き起こされます。
ATR12-351 は、生生物療法製品 (LBP)、SE351 と呼ばれる表皮ブドウ球菌 (SE) 株の凍結乾燥バージョンを含む局所軟膏です。 この株は、栄養要求性となり、組換えヒト LEKTI タンパク質 (rhLEKTI) を発現するように改変されています。 ATR12-351は、欠損/機能不全のLEKTIを置き換えることによってNSの根本的な原因に対処することを目的としています。 この治療は、ATR12-351を患部に適用することで構成され、ATR12-351によって生成されるrhLEKTIは、NS患者で観察される調節不全の皮膚セリンプロテアーゼ活性に対抗します。
この最初のヒト研究は、約12人の成人ネザートン症候群患者を対象とした局所ATR12-351の安全性、忍容性、および薬物動態（PK）を評価するための無作為化二重盲検溶媒対照臨床研究である。コントロール。 この研究には、皮膚に適用されたATR12-351の安全性と忍容性を調査するための14日間の治療期間が含まれ、安全性を確認するために合計84日間追跡されます。 この初のヒト臨床研究の結果は、ネザートン症候群患者におけるATR12-351適用の安全性と忍容性、および初期有効性を確立することになる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の大人
- カザール5型セリンプロテアーゼ阻害剤（SPINK5）遺伝子の変異を確認
- ネザートン症候群と一致する皮膚の変化が体表面積の20%以上に関与している
除外基準:
- 生物学的療法、抗生物質、抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド、レチノイド、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）、免疫抑制薬、ホスホジエステラーゼ 4（PDE4）阻害薬、局所カルシニューリン阻害薬、または局所ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬の使用
- 治験責任医師の判断で適切な適用部位を特定できない開放創または広範囲の擦傷領域
- -治験薬または治験機器を使用した他の臨床研究/拡張アクセスプログラムへの同時関与、またはスクリーニング訪問前30日以内に臨床研究に参加したことがある。
- ベースライン訪問から治療期間後2週間まで、免疫不全状態の人と同じ住居に居住している
- ベースラインの4週間前に計画された治療領域内での紫外線光線療法の履歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：内部制御アーム
1 つのグループの車体左側に ATR12-351、車体右側に車両。車体左側が車両、車体右側がATR12-351です。
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表皮ブドウ球菌のLEKTI分泌株であるATR12-351を含む局所軟膏
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：84日
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治療中に発生したすべての有害事象の発生率、重症度、重大性および関連性
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84日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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調査者の総合評価 (IGA)
時間枠：42日
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5 段階のスケール (0、クリア、1、ほぼクリア/最小限、2、軽度、3、中等度、4、重度) を使用した、各適用部位における皮膚疾患の重症度の全体的な重症度の視覚的評価。
スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
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42日
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患者の総合評価 (PGA)
時間枠：42日
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5 段階のスケール (0、クリア、1、ほぼクリア/最小限、2、軽度、3、中等度、4、重度) を使用した、各適用部位における皮膚疾患の重症度の全体的な重症度の視覚的評価。
スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
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42日
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NS改SCORAD
時間枠：42日
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各塗布部位における皮膚疾患の重症度（剥離、鱗屑、苔癬化、紅斑、丘疹）および範囲（患部の皮膚領域の表面）に関する研究者の客観的評価は、患者の主観的スコア（痛みおよびそう痒）と組み合わされる。
スコアが高いほど重大度が高いことを示し、最大 100 ポイントが可能です。
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42日
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薬物動態: 血漿濃度
時間枠：42日
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局所適用後の血漿中のrhLEKTIの濃度(ng/mL)。
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42日
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薬物動態: 皮膚濃度 (Cmax 皮膚)
時間枠：42日
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皮膚内のrhLEKTIの濃度(pmol/cm2)。局所塗布後のテープ剥離により測定。
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42日
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Mary Spellman, MD、Azitra Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NTH201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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