ネザートン症候群の成人における局所ATR12-351の評価

ネザートン症候群 (NS) は、皮膚、毛髪、免疫系に影響を与える、まれではあるが重度の常染色体劣性遺伝病です。 NS は出生時に、細かい鱗片で覆われた赤い皮膚、特定の毛幹異常 (「竹毛」)、アトピー性病変、および全身性免疫グロブリン E (IgE) レベルの上昇を示します。 患者はアレルギーや喘息を発症することが多く、NS を患う乳児の予後は残念ながら不良で、生後 6 か月で 10% が死亡し、感染症が再発します。 NSに対してFDAが承認した治療法はありません。 NSは、セリンプロテアーゼ阻害剤リンパ上皮カザール型関連阻害剤（LEKTI）をコードするSPINK5遺伝子の変異によって引き起こされます。 LEKTI が存在しないと、カリクレイン サブファミリーのプロテアーゼの活性が制御されなくなり、皮膚の過度の落屑が引き起こされます。

ATR12-351 は、生生物療法製品 (LBP)、SE351 と呼ばれる表皮ブドウ球菌 (SE) 株の凍結乾燥バージョンを含む局所軟膏です。 この株は、栄養要求性となり、組換えヒト LEKTI タンパク質 (rhLEKTI) を発現するように改変されています。 ATR12-351は、欠損/機能不全のLEKTIを置き換えることによってNSの根本的な原因に対処することを目的としています。 この治療は、ATR12-351を患部に適用することで構成され、ATR12-351によって生成されるrhLEKTIは、NS患者で観察される調節不全の皮膚セリンプロテアーゼ活性に対抗します。

この最初のヒト研究は、約12人の成人ネザートン症候群患者を対象とした局所ATR12-351の安全性、忍容性、および薬物動態（PK）を評価するための無作為化二重盲検溶媒対照臨床研究である。コントロール。 この研究には、皮膚に適用されたATR12-351の安全性と忍容性を調査するための14日間の治療期間が含まれ、安全性を確認するために合計84日間追跡されます。 この初のヒト臨床研究の結果は、ネザートン症候群患者におけるATR12-351適用の安全性と忍容性、および初期有効性を確立することになる。